Home Angiogenesis Syk remmer Fostamatinib (R788)

alleen voor onderzoeksdoeleinden

Fostamatinib (R788) Syk remmer

Cat.nr.S2625

Fostamatinib (R788), een prodrug van de actieve metaboliet R406, is een Syk-remmer met een IC50 van 41 nM. Het remt Syk sterk, maar niet Lyn, en is 5 keer minder potent voor Flt3. Fase 3.
Fostamatinib (R788) Syk remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 580.46

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.59%
99.59

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
human Ramos cells Function assay Inhibition of SYK in human Ramos cells, IC50=0.267 μM
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht 580.46 Formule

C23H26FN6O9P

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 901119-35-5 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CC1(C(=O)N(C2=C(O1)C=CC(=N2)NC3=NC(=NC=C3F)NC4=CC(=C(C(=C4)OC)OC)OC)COP(=O)(O)O)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 116 mg/mL (199.84 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken
Converted into its active metabolite R406 in vivo.
Targets/IC50/Ki
Syk
41 nM
Adenosine A3 receptor
81 nM
Adenosine transporter
1.84 μM
Monoamine transporter
2.74 μM
In vitro
Fostamatinib (R788) is een prodrug van de milt tyrosinekinase (Syk) remmer R406. Het is een competitieve remmer voor ATP-binding met een Ki van 30 nM. Deze verbinding remt dosisafhankelijk anti-IgE-gemedieerde CHMC-degranulatie met een EC50 van 56 nM. Het remt ook de anti-IgE-geïnduceerde productie en afgifte van LTC4 en cytokinen en chemokinen, waaronder TNFα, IL-8 en GM-CSF. Remming van Syk door R788 resulteert in remming van alle fosforyleringsgebeurtenissen stroomafwaarts van Syk-signalering. Naast FcϵRI-signalering in CHMC, remt het het meest potent de signalering van IL-4- en IL-2-receptoren. Het remt specifiek FcγR-signalering in menselijke mestcellen, macrofagen en neutrofielen. R788 kan lokale ontstekingsschade door immuuncomplexen remmen. Het induceert apoptose van de meeste onderzochte DLBCL-cellijnen. In R788-gevoelige DLBCL-cellijnen remt deze verbinding specifiek zowel tonische als ligand-geïnduceerde BCR-signalering (autofosforylering van SYK525/526 en SYK-afhankelijke fosforylering van het B-cel-linkerproteïne [BLNK]).
Kinase Assay
Fluorescentiepolarisatie kinase-assay en Ki-bepaling
De fluorescentiepolarisatiereacties worden uitgevoerd. Voor Ki-bepaling worden dubbele 200 μL-reacties opgezet bij acht verschillende ATP-concentraties vanaf 200 μM (2-voudige seriële verdunningen) in aanwezigheid van ofwel DMSO of Fostamatinib (R788) bij 125, 62,5, 31,25, 15,5 of 7,8 nM. Op verschillende tijdstippen wordt 20 μL van elke reactie verwijderd en gequenchd om de reactie te stoppen. Voor elke concentratie van deze verbinding wordt de reactiesnelheid bij elke ATP-concentratie bepaald en uitgezet tegen de ATP-concentratie om de schijnbare Km en Vmax (maximale snelheid) te bepalen. Ten slotte wordt de schijnbare Km (of schijnbare Ki/Vmax) uitgezet tegen de remmerconcentratie om de Ki te bepalen.
In vivo
Orale toediening van Fostamatinib (R788) aan muizen vermindert immuuncomplex-gemedieerde ontsteking in een omgekeerde-passieve Arthus-reactie en twee antilichaam-geïnduceerde artritismodellen. In een andere studie remt het effectief BCR-signalering in vivo, resulterend in verminderde proliferatie en overleving van de maligne B-cellen en verlengt het de overleving van de behandelde dieren aanzienlijk. Deze verbinding toont ook een significante vermindering van belangrijke ontstekingsmediatoren zoals TNFalpha, IL-1, IL-6 en IL-18, wat leidt tot verminderde ontsteking en botafbraak in modellen van reumatoïde artritis.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19333898/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT05904093 Not yet recruiting
Sickle Cell Disease|Hb-SS Disease|Hemoglobin S|Disease Sickle Cell Anemia|Sickle Cell Disorders|Hemoglobin Beta Thalassemia Disease
National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
 May 15 2024 Phase 1
NCT05509582 Enrolling by invitation
Immune Mediated Anemia|Immune Mediated Thrombocytopenia|Chronic GVHD
National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
 May 15 2024 Phase 2
NCT06071520 Completed
Primary Immune Thrombocytopenia
Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla
 March 1 2023 --
NCT05613296 Not yet recruiting
ITP - Immune Thrombocytopenia|Chronic ITP|Refractory ITP
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell''Adulto
 February 2023 --
NCT04543279 Terminated
Myelofibrosis|Thrombocytopenia
Washington University School of Medicine|Rigel Pharmaceuticals
 May 3 2021 Phase 2
NCT04904276 Terminated
ITP|Immune Thrombocytopenia
Rigel Pharmaceuticals
 May 18 2021 --

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Voer uw naam in.
Voer uw e-mailadres in. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
What’s the difference between S2625 and S2206?

Antwoord:
It is more stable than S2625. Its water solubility is better than S2625. However, its absorption is harder than S2625, so you need to test the suitable dosage if you use the product in animal assays. The potency of it and S2625 is similar.