Ki8751

CatalogusnummerS1363 Batch:S136301

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C24H18F3N3O4
Moleculair gewicht 469.41 CAS-nr. 228559-41-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 47 mg/mL (100.12 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Ki8751 is een krachtige en selectieve remmer van VEGFR2 met een IC50 van 0,9 nM, >40-voudig selectief voor VEGFR2 dan c-Kit, PDGFRα en FGFR-2, weinig activiteit op EGFR, HGFR en InsR.
Doelen
VEGFR2 c-Kit PDGFRα
0.9 nM 40 nM 67 nM
In vitro Ki8751 remt VEGFR2 krachtig en selectief met een IC50 van 0,9 nM. Deze verbinding remt ook PDGFRα, c-Kit en FGFR-2, met veel hogere IC50-waarden (40 nM–170 nM). Behalve deze verschillende kinasen verstoort het geen andere kinasen, waaronder HGFR, EGFR en InsulinR, zelfs niet bij 10 μM. In menselijke navelstrengendotheelcellen (HUVEC's) vermindert deze chemische stof (1 nM–100 nM) effectief VEGF-gestimuleerde celproliferatie en vasculaire permeabiliteit. In gemetastaseerde colorectale kanker (CRC) cellen MIP, RKO, SW620 en SW480, maar niet in HCT116, verhoogt het (10 nM) cellulaire senescentie.
In vivo In naakte muizen met humane tumor xenografts van GL07, St-4, LC6, DLD-1 en A375 cellen, remt Ki8751 (20 mg/kg) de tumorgroei. In naakte rat xenograft modellen van LC-6 cellen remt deze verbinding (5 mg/kg) de tumorgroei volledig zonder het lichaamsgewicht te beïnvloeden.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Cellulaire Kinase Assays

    NIH3T3-cellen bereid door transfectie van humaan KDR. De cellen worden gekweekt in een met collageen type I gecoate 96-wells plaat in een hoeveelheid van 1,5 × 104 per well. Het medium wordt vervolgens vervangen door een DMEM-medium dat 0,1% FCS bevat. Ki8751 verdund in DMSO wordt aan elk well toegevoegd en gekweekt. rhVEGF wordt toegevoegd tot een eindconcentratie van 100 ng/mL, en de stimulatie van cellen wordt uitgevoerd bij 37 °C. De cellen worden gewassen met PBS (pH 7,4), 50 μL van een solubilisatiebuffer (20 mM HEPES (pH 7,4), 150 mM NaCl, 0,2% Triton X-100, 10% glycerol, 5 mM Na3VO4, 5 mM dinatrium ethyleendiaminetetraacetaat en 2 mM Na4P2O7) wordt vervolgens toegevoegd en een celextract wordt bereid. Afzonderlijk wordt PBS (50 μL, pH 7,4) dat 5 μg/mL anti-fosfotyrosine antilichaam (PY20) bevat, toegevoegd aan een microplaat voor ELISA. Na het wassen van de plaat wordt 300 μL van een blokkerende oplossing toegevoegd. Het celextract wordt overgebracht naar de plaat. Een anti-VEGFR2 antilichaam en een peroxidase-gelabeld anti-konijn Ig antilichaam worden toegevoegd. Vervolgens wordt een chromofoor substraat voor peroxidase toegevoegd, en de extinctie bij 450 nm wordt gemeten met een microplaatlezer. De VEGFR2-fosforylatieactiviteit voor elk well wordt bepaald door de extinctie met toevoeging van VEGF en zonder toevoeging van het testmonster aan te nemen als 100% VEGFR2-fosforylatieactiviteit en VEGF als 0% VEGFR2-fosforylatieactiviteit. De concentratie van de inhibitie (%) van VEGFR2-fosforylatie wordt voor elk geval bepaald en de IC50-waarde wordt berekend.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    HUVECs

  • Concentraties

    1 nM–100 nM

  • Incubatietijd

    1 hour

  • Methode

    To evaluate the inhibition of VEGF-Stimulated HUVEC proliferation by Ki8751, HUVECs are plated at a density of 4000 cells/200 μL/well in a type I collagen pre-coated 96-well plates. After 24 hours, the cells are incubated for 1 hour with this compound and then stimulated with 20 ng/mL rhVEGF. The cultures are incubated at 37 °C for 72 hours, then pulsed with 1 μCi/well [3H]thymidine and re-incubated for 14 hours. Cells are assayed for the incorporation of tritium using a beta counter.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15743179/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20367638/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21618508/

Klantproductvalidatie

<p> </p><div>Effect of select kinase inhibitors on DF508-CFTR maturation analyzed by immunoblotting. 293MSR-GT cells stably expressing DF508-CFTR were treated with 15 uM kinase inhibitors or 0.3% DMSO (vehicle control), as indicated, grown at 37 °C for 48 h, and the appearance of the mature protein, band C, monitored</div><div>by immunoblotting with anti-CFTR antibodies. Band B represents the immature protein. DMSO represents vehicle-alone control, 27 °C represents  temperature rescue of F508-CFTR at 27 °C, 37 °C represents untreated DF508-CFTR control, and WT represents WT-CFTR. Top panels depict the anti-CFTR immunoblot and bottom panels depict actin (loading) control. ** represents cellular toxicity.</div>

Gegevens van [ Mol Cell Proteomics , 2012 , 11, 745-57 ]

Ki8751, a VEGFR2 inhibitor, significantly mitigated the proliferation-stimulating effect of dying U87 cells on HUVEC-Fluc (one-way ANOVA, LSD, n=3).

Gegevens van [ , , Cancer Lett, 2017, 385:12-20 ]

SCE cells were treated with VEGF121 with or without Ki8751 (B) for 48 h. Data are expressed as the mean ± SD from six separate filters. *P < 0.05 and **P < 0.01 using the Tukey-Kramer HSD test.

Gegevens van [ , , PLoS One, 2016, 11(9):e0161332 ]

Sellecks Ki8751 Is geciteerd door 21 Publicaties

Combined forces of hydrostatic pressure and actin polymerization drive endothelial tip cell migration and sprouting angiogenesis [ Elife, 2025, 13RP98612] PubMed: 39977018
Eph-ephrin signaling couples endothelial cell sorting and arterial specification [ Nat Commun, 2024, 15(1):2539] PubMed: 38570531
Paeonol Promotes Reendothelialization After Vascular Injury Through Activation of c-Myc/VEGFR2 Signaling Pathway [ Drug Des Devel Ther, 2023, 17:1567-1582] PubMed: 37249931
Anlotinib exerts potent antileukemic activities in Ph chromosome negative and positive B-cell acute lymphoblastic leukemia via perturbation of PI3K/AKT/mTOR pathway [ Transl Oncol, 2022, 25:101516] PubMed: 35985203
Crizotinib and Doxorubicin Cooperatively Reduces Drug Resistance by Mitigating MDR1 to Increase Hepatocellular Carcinoma Cells Death [ Front Oncol, 2021, 11:650052] PubMed: 34094940
Network Pharmacology Reveals the Mechanism of Activity of Tongqiao Huoxue Decoction Extract Against Middle Cerebral Artery Occlusion-Induced Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury [ Front Pharmacol, 2020, 11:572624] PubMed: 33519437
miR-221-3p Regulates VEGFR2 Expression in High-Risk Prostate Cancer and Represents an Escape Mechanism from Sunitinib In Vitro. [ J Clin Med, 2020, 9(3)] PubMed: 32131507
Small-Molecule and CRISPR Screening Converge to Reveal Receptor Tyrosine Kinase Dependencies in Pediatric Rhabdoid Tumors. [ Cell Rep, 2019, 28(9):2331-2344] PubMed: 31461650
Roxadustat promotes angiogenesis through HIF-1α/VEGF/VEGFR2 signaling and accelerates cutaneous wound healing in diabetic rats. [ Wound Repair Regen, 2019, 27(4):324-334] PubMed: 30817065
Secretion-mediated STAT3 activation promotes self-renewal of glioma stem-like cells during hypoxia [ Oncogene, 2018, 37(8):1107-1118] PubMed: 29155422

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.