Name: PR-619
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7130
Rating: 5 (64 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.76%

99.76

Gerelateerde doelwitten	Proteasome E1 Activating E3 Ligase p97 SUMO E2 conjugating
Overig DUB Inhibitoren	P5091 IU1 P22077 b-AP15 ML323 LDN-57444 VLX1570 TCID EOAI3402143 ML364

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	223.28	Formule	C₇H₅N₅S₂	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	2645-32-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1=C(C(=NC(=C1SC#N)N)N)SC#N

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 3 mg/mL (13.43 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	JOSD2 (Cell-free assay) 1.17 μM(EC50) SENP6 core (Cell-free assay) 2.37 μM(EC50) UCH-L3 (Cell-free assay) 2.95 μM(EC50) USP4 (Cell-free assay) 3.93 μM(EC50) USP8 (Cell-free assay) 4.90 μM(EC50) DEN1 (Cell-free assay) 4.98 μM(EC50) USP20 (Cell-free assay) 5.10 μM(EC50) USP28 (Cell-free assay) 6.24 μM(EC50) USP7 (Cell-free assay) 6.86 μM(EC50) USP2 core (Cell-free assay) 7.20 μM(EC50) USP15 (Cell-free assay) 8.23 μM(EC50) USP5 (Cell-free assay) 8.61 μM(EC50) USP47 (Cell-free assay) 8.87 μM(EC50) UCH-L5 (Cell-free assay) 9.26 μM(EC50) UCH-L1 (Cell-free assay) 12.8 μM(EC50) Plpro (Cell-free assay) 14.2 μM(EC50) PLA2 (Cell-free assay) >50 μM(EC50) Calpain 1 (Cell-free assay) >50 μM(EC50) CT-L (Cell-free assay) >50 μM(EC50) Cathepsin D (Cell-free assay) >50 μM(EC50) MMP13 (Cell-free assay) >50 μM(EC50) Trypsin (Cell-free assay) >50 μM(EC50)
In vitro	PR-619 is een celpermeabele pyridinamine-klasse breed-spectrum DUB-remmer waarvan de bekende doelwitten ATXN3, BAP1, JOSD2, OTUD5, UCH-L1, UCH-L3, UCH-L5/UCH37, USP1, 2, 4, 5, 7, 8, 9X, 10, 14, 15, 16, 19, 20, 22, 24, 28, 47, 48, VCIP135, YOD1 omvatten, evenals de deISGylase PLpro, de deNEDDylase DEN1 en de deSUMOlyase SENP6. Deze verbinding blijkt de algehele polyubiquitinatie van eiwitten in HEK293T-cellen te verhogen op een dosis- en tijdsafhankelijke manier (20 tot 150 μM, 0,5 tot 20 uur). Behandeling met deze chemische stof resulteert in opregulatie van zowel K⁴⁸- als K⁶³-gekoppelde polyUb-ketens. Het induceert HCT116-celdood met EC50-waarden van 6,3 μM.
Kinase Assay	Ub-PLA₂-test
Kinase Assay	Recombinante enzymen in 20 mM Tris-HCl, pH 8.0, 2 mM CaCl₂ en 2 mM β-mercapto-ethanol (DUB assay buffer) worden gedurende 30 minuten voorgeïncubeerd met enkelvoudige doses of dosisbereiken van PR-619 of P22077 in een 96-well plaat alvorens Ub-PLA₂ en NBD C6-HPC toe te voegen. De vrijzetting van een fluorescerend product binnen het lineaire bereik van de test wordt bij kamertemperatuur gecontroleerd met een fluorescentieplaatlezer. Voertuig (2%(v/v) DMSO) en 10 mM N-ethylmaleïmide worden als controles meegenomen. Indien ≥60% remming wordt waargenomen, worden de EC50-waarden bepaald met behulp van een sigmoïde dosis-responsequatie.
In vivo	PR-619 verbetert het antitumorale effect op UC-xenograften van naakte muizen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22118674/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31627336/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	FOXM1		30865895

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PR-619 DUB remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 223.28