Name: VLX1570
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8288
Rating: 5 (6 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S828801 DMSO]93 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 99.00%

Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
COA
NMR
HPLC
SDS
Datasheet

99.00

Gerelateerde doelwitten	Proteasome E1 Activating E3 Ligase p97 SUMO E2 conjugating
Overig DUB Inhibitoren	PR-619 P5091 IU1 P22077 b-AP15 ML323 LDN-57444 TCID EOAI3402143 ML364

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	469.39	Formule	C₂₃H₁₇F₂N₃O₆	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1431280-51-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C=CC(=O)N1CCC(=CC2=CC(=C(C=C2)F)[N+](=O)[O-])C(=O)C(=CC3=CC(=C(C=C3)F)[N+](=O)[O-])C1

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 93 mg/mL (198.12 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.150mg/ml (2.45mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 23 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.770mg/ml (1.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 15.4 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	DUB (Cell-free assay) ~10 μM
In vitro	VLX1570 is een analoog van b-AP15 dat een hogere potentie en verbeterde oplosbaarheid vertoont. Deze verbinding remt bij voorkeur de proteasomale DUB-activiteit, terwijl het de activiteiten van een panel van niet-proteasomale DUBs niet remt. Het bindt aan en remt de activiteit van ubiquitine-specifieke protease-14 (USP14) in vitro, met een vergelijkenderwijs zwakkere remmende activiteit ten opzichte van UCHL5 (ubiquitin-C-terminale hydrolase-5). Behandeling van multiple myeloomcellen met deze chemische stof induceert de accumulatie van proteasoom-gebonden polyubiquitine-conjugaten met een hoog molecuulgewicht en een apoptotische respons. Het induceert de expressie van het chaperone HSP70B′, de oxidatieve stressmarker Hmox-1 en de ER-stressmarker XBP-1s. Deze verbinding blijft in cellen achter na verwijdering van het medicijn en USP14 werd door het medicijn geactiveerd 17 uur na uitwassen, zoals blijkt uit thermische stabilisatie en aanhoudende enzymremming.
In vivo	VLX1570 is een remmer van proteasoom DUB-activiteit die momenteel in klinische onderzoeken is voor recidiverend multiple myeloom. Behandeling met deze verbinding leidt tot een verlengde overleving in xenograftmodellen van multiple myeloom. De in vivo IC50 voor remming van proteasoom DUB-activiteit en inductie van apoptose is <1 μM, waarbij multiple myeloomcellen een grotere gevoeligheid vertonen in vergelijking met andere tumortypen. De lagere IC50 voor activiteit in vivo is vermoedelijk te wijten aan snelle geneesmiddelopname en -verrijking in cellen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27264969/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT02372240	Terminated	Multiple Myeloma	Vivolux AB\|Theradex	April 8 2015	Phase 1\|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

VLX1570 DUB remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 469.39