P22077 DUB remmer

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.78%

99.78

Gerelateerde doelwitten	Proteasome E1 Activating E3 Ligase p97 SUMO E2 conjugating
Overig DUB Inhibitoren	PR-619 P5091 IU1 b-AP15 ML323 LDN-57444 VLX1570 TCID EOAI3402143 ML364

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	315.32	Formule	C₁₂H₇F₂NO₃S₂	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1247819-59-5	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC(=O)C1=CC(=C(S1)SC2=C(C=C(C=C2)F)F)[N+](=O)[O-]

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 63 mg/mL (199.79 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 1 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2%DMSO 1 30%PEG300 2 2%Tween80 3 66%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	3.000mg/ml (9.51mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 150 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	USP7 (Cell-free assay) 8.6 μM USP47 8.74 μM(EC50)
In vitro	P22077 is een analoog van de recent ontdekte USP7-remmer P5091. Deze verbinding heeft verwaarloosbare activiteit tegen DEN1 en SENP2core over het geteste concentratiebereik, maar remt USP7 met een IC50 van 8 μM. De remmende activiteiten van deze chemische stof in vitro tegen een panel van DUB's, cysteïne proteasen en andere families van proteolytische enzymen tonen aan dat het USP7 en de nauw verwante DUB USP47 remt. Het remt een kleinere subgroep van DUB's bij een concentratie van 15–45 mM in cellysaten. Deze verbinding induceert (tumor)celdood met EC50-waarden in het lage micromolaire bereik. De remming ervan vertoonde veranderingen in ubiquitineerde eiwitniveaus die verschillen van die van de breed-specifieke remmer. Bovendien suggereren kwantitatieve MS dat de E3 Ubiquitin ligase componenten RBX1, DCAF7, DCAF11 en het DNA-schadebindend eiwit 1 (DDB1) worden verminderd na cellulaire behandeling met deze chemische stof.
Kinase Assay	UbL-EKL-assays
Kinase Assay	Tenzij anders vermeld, wordt recombinante isopeptidase gemengd met UbL-EKL en EKL substrate I tot eindconcentraties van respectievelijk 20, 50 en 20 nM, in een totaal volume van 100 μL in een putje in een zwartwandige 96-wells plaat. Alle verdunningen worden uitgevoerd in isopeptidase-assaybuffer (20 mM Tris-HCl, pH 8,0, 2 mM CaCl₂ en 2 mM β-mercapto-ethanol). De toename van de fluorescentie-intensiteit over de tijd wordt bepaald op een Perkin Elmer Envision fluorescentieplatenlezer met excitatie- en emissiefilters die overeenkomen met het gebruikte fluorescentie-resonantie-energieoverdrachtpeptide. Tenzij anders vermeld, worden netto relatieve fluorescentie-eenheden (RFU's) bepaald door de blanco RFU-waarde (20 nM EKL substrate I of 100 nM EKL substrate II in isopeptidase-assaybuffer) van elk datapunt af te trekken. SENP2core, SUMO3-EKL-gevoeligheidsexperimenten worden uitgevoerd door 0–100 fM SENP2core te mengen met 50 nM SUMO3-EKL en 100 nM EKL substrate I in een totaal volume van 100 μL zoals hierboven.
In vivo	Remming van USP7 door P22077 remt ook de groei van melanoomtumoren in vivo.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21133675/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22118674/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34469054/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 315.32