Name: b-AP15
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S4920
Rating: 5 (23 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.01%

99.01

Gerelateerde doelwitten	Proteasome E1 Activating E3 Ligase p97 SUMO E2 conjugating
Overig DUB Inhibitoren	PR-619 P5091 IU1 P22077 ML323 LDN-57444 VLX1570 TCID EOAI3402143 ML364

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Activiteitsbeschrijving
P388 cells	Cytotoxicity assay	Cytotoxicity against murine P388 cells, IC50=0.05 μM
human HSC2	Cytotoxicity assay	Cytotoxicity against human HSC2 by MTT method, CC50=0.094 μM
HL60 cells	Cytotoxicity assay	Cytotoxicity against human HL60 cells in presence of RPMI1640 containing 10% fetal bovine serum by trypan blue exclusion test, CC50=0.13 μM
Molt 4/C8 cells	Cytotoxicity assay	Cytotoxicity against human Molt 4/C8 cells, IC50=0.15 μM
CEM cells	Cytotoxicity assay	Cytotoxicity against human CEM cells, IC50=0.26 μM
L1210 cells	Cytotoxicity assay	Cytotoxicity against murine L1210 cells, IC50=0.42 μM
HSC4 cells	Cytotoxicity assay	Cytotoxicity against human HSC4 cells by MTT method, CC50=0.56 μM
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	419.39	Formule	C₂₂H₁₇N₃O₆	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1009817-63-3	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	NSC687852			Smiles	C=CC(=O)N1CC(=CC2=CC=C(C=C2)[N+](=O)[O-])C(=O)C(=CC3=CC=C(C=C3)[N+](=O)[O-])C1

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 48 mg/mL (114.45 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4%DMSO 1 Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.000mg/ml (2.38mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 25 mg/ml clear DMSO stock solution to 960 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	Not a general deubiquitinase inhibitor. Has minimal inhibition on recombinant and cytosolic nonproteasomal cysteine deubiquitinases.
Targets/IC₅₀/Ki	USP14 UCHL5 2.1 μM
In vitro	b-AP15 remt de activiteit van twee 19S-regulerende-deeltjes-geassocieerde DUBs, Ubiquitin C-terminale hydrolase 5 (UCHL5) en Ubiquitin-specific peptidase 14 (USP14), wat resulteert in accumulatie van polyubiquitine. Deze verbinding resulteert in een dosisafhankelijke accumulatie van de UbG76V-YFP-reporter met een IC50 van 0,8 μM, wat duidt op een verminderde proteasoomdegradatie. Het (1 μM) resulteert in snelle accumulatie van polyubiquitineerde eiwitten in menselijke coloncarcinoom HCT-116 cellen. Dit chemische middel (2,2 μM) verhoogt de hoeveelheden van de cycline-afhankelijke kinasen CDKN1A en CDKNIB en de tumorsuppressor TP53 op een dosisafhankelijke manier zonder de hoeveelheden ornithine decarboxylase 1 (ODC1) in HCT-116 cellen te veranderen. Het (1 μM) resulteert in G2/M fase celcyclusarrest in HCT-116 cellen, consistent met de accumulatie van celcyclusremmers. Deze behandeling met de verbinding verhoogt het aantal hypodiploïde cellen en wordt geassocieerd met verhoogde hoeveelheden apoptotische markers, waaronder geactiveerd caspase-3, caspase-gesplitste poly-ADP ribose polymerase (PARP) en cytokeratine-18 (CK18). Het is toxischer voor HCT-116 cellen vergeleken met geïmmortaliseerde epitheelcellen (hTERT-RPE1) of perifere bloedmononucleaire cellen. Deze remmer remt de deubiquitinerende activiteit met behulp van een verscheidenheid aan substraten, waaronder Ub-AMC, Ub-GFP22, ubiquitineerd p53-bindend proteïnehomoloog (HDM2), en K48- en K63-gekoppelde Ubiquitin tetramere ketens. Het is een remmer van het UPS die celdood induceerde via inductie van de lysosomale apoptoseroute op een cathepsine-D afhankelijke manier. Deze verbinding veroorzaakt karakteristieke UPS-defecten, waaronder de accumulatie van Ubiquitin-conjugaten en celcyclusremmers zoals p21, p27 en de tumorsuppressor p53. Het remt de DUB-activiteit van beide cysteïne DUBs, waarbij USP14 iets gevoeliger is dan UCHL5. Dit chemische middel induceert apoptose in cellen die het anti-apoptotische Bcl-2-eiwit overexpressie vertonen en in cellen die het p53-gen missen. Het (1 μM) remt ATP-geïnduceerde IL-1β-afgifte van LPS-geprimeerde peritoneale macrofagen. Deze verbinding (1 μM) vermindert de niveaus van celdood geïnduceerd door nigericinebehandeling in THP-1 cellen. Het (1 μM) vermindert significant het aantal ASC-specks gevormd na nigericinebehandeling in LPS-geprimeerde THP-1 cellen.
In vivo	b-AP15 (5 mg/kg) vertoont significante antitumoractiviteit bij SCID-muizen met FaDu plaveiselcarcinoom xenotransplantaten. Deze verbinding vertraagt significant de tumoronset bij muizen met HCT-116 coloncarcinoom xenotransplantaten.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22057347/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22819849/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23209292/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

b-AP15 DUB remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 419.39