PR-619

CatalogusnummerS7130 Batch:S713003

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C7H5N5S2
Moleculair gewicht 223.28 CAS-nr. 2645-32-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 3 mg/mL (13.43 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving PR-619 is een niet-selectieve, reversibele remmer van de deubiquitinerende enzymen (DUBs) met een EC50 van 1-20 μM in een celvrije test. Deze verbinding activeert autophagy.
Doelen
JOSD2
(Cell-free assay)		 SENP6 core
(Cell-free assay)		 UCH-L3
(Cell-free assay)		 USP4
(Cell-free assay)		 USP8
(Cell-free assay)		 Meer bekijken
1.17 μM(EC50) 2.37 μM(EC50) 2.95 μM(EC50) 3.93 μM(EC50) 4.90 μM(EC50)
In vitro

PR-619 is een celpermeabele pyridinamine-klasse breed-spectrum DUB-remmer waarvan de bekende doelwitten ATXN3, BAP1, JOSD2, OTUD5, UCH-L1, UCH-L3, UCH-L5/UCH37, USP1, 2, 4, 5, 7, 8, 9X, 10, 14, 15, 16, 19, 20, 22, 24, 28, 47, 48, VCIP135, YOD1 omvatten, evenals de deISGylase PLpro, de deNEDDylase DEN1 en de deSUMOlyase SENP6. Deze verbinding blijkt de algehele polyubiquitinatie van eiwitten in HEK293T-cellen te verhogen op een dosis- en tijdsafhankelijke manier (20 tot 150 μM, 0,5 tot 20 uur). Behandeling met deze chemische stof resulteert in opregulatie van zowel K48- als K63-gekoppelde polyUb-ketens. Het induceert HCT116-celdood met EC50-waarden van 6,3 μM.
In vivo

PR-619 verbetert het antitumorale effect op UC-xenograften van naakte muizen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Ub-PLA2-test

    Recombinante enzymen in 20 mM Tris-HCl, pH 8.0, 2 mM CaCl2 en 2 mM β-mercapto-ethanol (DUB assay buffer) worden gedurende 30 minuten voorgeïncubeerd met enkelvoudige doses of dosisbereiken van PR-619 of P22077 in een 96-well plaat alvorens Ub-PLA2 en NBD C6-HPC toe te voegen. De vrijzetting van een fluorescerend product binnen het lineaire bereik van de test wordt bij kamertemperatuur gecontroleerd met een fluorescentieplaatlezer. Voertuig (2%(v/v) DMSO) en 10 mM N-ethylmaleïmide worden als controles meegenomen. Indien ≥60% remming wordt waargenomen, worden de EC50-waarden bepaald met behulp van een sigmoïde dosis-responsequatie.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    HCT116, HEK293T

  • Concentraties

    0.5-50 μM

  • Incubatietijd

    72 h

  • Methode

    72 h hours later, 0.2 mg/mL resazurin prepared in phosphate-buffered saline is added to each well and the cells are incubated for an additional 3-6 h. The fluorescence of the resazurin reduction product is measured using Ex=535 nm and Em=590 nm filters on a fluorimeter. The EC50 values are calculated in Prism.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22118674/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31627336/

Klantproductvalidatie

Ubiquitination inhibitor PYR-41 and deubiquitination inhibitor PR-619 pretreated macrophages with or without Teuvincenone F (25 μM) for 2 h, following stimulated with LPS (100 ng/ml) for 30 min, and then subjected to immunoprecipitation with anti-NEMO antibody followed by immunoblot analysis with specific antibodies. Similar results were obtained from three independent experiments.

Gegevens van [ , , Front Pharmacol, 2017, https://doi.org/10.3389/fphar.2017.00565 ]

Ubiquitination inhibitor PYR-41 and deubiquitination inhibitor PR-619 pretreated macrophages with or without Teuvincenone F (25 μM) for 2 h, following stimulated with LPS (100 ng/ml) for 30 min, and then subjected to immunoprecipitation with anti-NEMO antibody followed by immunoblot analysis with specific antibodies. Similar results were obtained from three independent experiments.

Gegevens van [ , , Front Pharmacol, 2018, 8:565 ]

Effects of PR-619 on the ubiquitination of ZP (zona pellucida) proteins in oocytes. A. Detection of ubiquitinated ZP proteins in the control (Lane 1), DMSO (Lane 2), 5 μM (Lane 3), 10 μM (Lane 4) and 15 μM (Lane 5) PR-619-treated groups; B. Quantitative analysis of the western blotting results. Amounts of total ubiquitinated ZPs are the sum of ubiquitinated ZP4, ZP2 and ZP3 amounts; n = 3; Various letters indicate differences (P < 0.05).

Gegevens van [ , , Anim Reprod Sci, 2017, 187:64-73 ]

Sellecks PR-619 Is geciteerd door 65 Publicaties

USP15 Facilitates Colorectal Cancer Immune Evasion through SMYD3/CCL2-Dependent Myeloid-Derived Suppressor Cell Recruitment [ Cancer Immunol Res, 2025, 10.1158/2326-6066.CIR-24-1194] PubMed: 40323348
A novel mechanism in regulating drug sensitivity, growth, and apoptosis of bortezomib-resistant multiple myeloma cells: the USP4/KLF2/HMGA2 cascade [ J Orthop Surg Res, 2025, 20(1):220] PubMed: 40022160
Linear ubiquitination prevents lipodystrophy and obesity-associated metabolic syndrome [ Sci Adv, 2025, 11(38):eadw2539] PubMed: 40961178
Noncanonical function of folate through folate receptor 1 during neural tube formation [ Nat Commun, 2024, 15(1):1642] PubMed: 38388461
Sugar-mediated non-canonical ubiquitination impairs Nrf1/NFE2L1 activation [ Mol Cell, 2024, 84(16):3115-3127.e11] PubMed: 39116872
Increased CSN5 expression enhances the sensitivity to lenalidomide in multiple myeloma cells [ iScience, 2024, 27(12):111399] PubMed: 39687025
MAPK-dependent control of mitotic progression in S. pombe [ BMC Biol, 2024, 22(1):71] PubMed: 38523261
DNA polymerase η is regulated by mutually exclusive mono-ubiquitination and mono-NEDDylation [ bioRxiv, 2024, 2024.10.12.618026] PubMed: 39416117
Precise pancreatic cancer therapy through targeted degradation of mutant p53 protein by cerium oxide nanoparticles [ J Nanobiotechnology, 2023, 21(1):117] PubMed: 37005668
Comparative proteomic and phosphoproteomic analysis reveals differential heat response mechanism in two congeneric oyster species [ Ecotoxicol Environ Saf, 2023, 263:115197] PubMed: 37451098

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.