Home Angiogenesis EGFR remmer Nazartinib (EGF816)

alleen voor onderzoeksdoeleinden

Nazartinib (EGF816) EGFR remmer

Cat.nr.S7824

Nazartinib (EGF816, NVS-816) is een covalente, irreversibele, mutantspecifieke EGFR-remmer die een nanomolaire remmende potentie vertoont tegen activerende mt (L858R, ex19del) en T790M mt, met tot 60-voudige selectiviteit ten opzichte van wildtype (wt) EGFR in vitro.
Nazartinib (EGF816) EGFR remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 495.02

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S782401 DMSO]99 mg/mL]false]Ethanol]99 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.66%
99.66

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht 495.02 Formule

C26H31ClN6O2

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 1508250-71-2 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen NVS-816 Smiles CC1=NC=CC(=C1)C(=O)NC2=NC3=C(N2C4CCCCN(C4)C(=O)C=CCN(C)C)C(=CC=C3)Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 99 mg/mL (199.99 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 99 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC50/Ki
mutant EGFR
0.031 μM(Ki)
In vitro
Nazartinib (EGF816) is een nieuwe, covalente, mutantspecifieke EGFR-remmer met bijna gelijke activiteit op zowel oncogene (L858R en ex19del) als T790M-resistente mutaties en goede selectiviteit ten opzichte van WT EGFR. Het remt krachtig de meest voorkomende EGFR-mutaties L858R, Ex19del en T790M in vitro. De cellulaire activiteit van deze verbinding op EGFR-mutanten wordt beoordeeld met behulp van drie goed gekarakteriseerde cellijnen, H3255, HCC827 en H1975, die respectievelijk de L858R-, Ex19del- en L858R/T790M-mutaties bevatten. Na 3 uur incubatie met cellen vertoont het een krachtige remming van de pEGFR-niveaus in H3255, HCC827 en H1975 met EC50-waarden van respectievelijk 5, 1 en 3 nmol/L. Celgebaseerde assays tonen aan dat EGF816 selectief is voor mutanten ten opzichte van WT EGFR.
In vivo
Nazartinib (EGF816) wordt goed verdragen en bezit gunstige fysisch-chemische eigenschappen en een goede orale biologische beschikbaarheid bij muizen. Het vertoont een matig verdelingsvolume en een lage tot matige klaring bij knaagdieren (respectievelijk 30% en 35% van de leverbloedstroom van rat en muis). Bij de hond vertoont deze verbinding een hoge klaring en een hoog verdelingsvolume. Het toont ook antitumoractiviteit in een exon 20 insertie mutant model. Bij niveaus boven effectieve doses leidt de behandeling tot minimale remming van WT EGFR en wordt goed verdragen. In enkelvoudige dosisstudies zorgt het voor een aanhoudende remming van EGFR-fosforylering, consistent met het vermogen tot irreversibele binding. Deze verbinding heeft een langere halfwaardetijd bij mensen dan bij muizen en wordt momenteel geëvalueerd in fase I/II klinische studies bij patiënten met EGFR-mutaties, waaronder T790M.
Referenties

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT03529084 Withdrawn
Carcinoma Non-small Cell Lung
Novartis Pharmaceuticals|Novartis
 July 24 2018 Phase 3
NCT03516214 Completed
Bronchial Neoplasms
University of Cologne
 April 25 2018 Phase 1
NCT03292133 Active not recruiting
Lung Cancer
Massachusetts General Hospital|Novartis
 October 31 2017 Phase 2
NCT02323126 Terminated
Non Small Cell Lung Cancer
Novartis Pharmaceuticals|Novartis
 February 9 2015 Phase 2
NCT02335944 Terminated
Non Small Cell Lung Cancer
Novartis Pharmaceuticals|Novartis
 January 13 2015 Phase 1|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Voer uw naam in.
Voer uw e-mailadres in. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.