alleen voor onderzoeksdoeleinden

MK-2461 c-Met remmer

Name: MK-2461
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2774
Rating: 5 (4 reviews)

Cat.nr.S2774

MK-2461 is een potente, multi-getargete remmer voor c-Met(WT/mutanten) met een IC50 van 0,4-2,5 nM, minder potent voor Ron, Flt1; 8- tot 30-voudig grotere selectiviteit voor c-Met targets versus FGFR1, FGFR2, FGFR3, PDGFReta, KDR, Flt3, Flt4, TrkA en TrkB. Fase 1/2.

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 495.55

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.97%

99.97

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR PDGFR FGFR Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Overig c-Met Inhibitoren	Tepotinib Dihexa SGX-523 PHA-665752 Foretinib SU11274 BMS-777607 JNJ-38877605 Tivantinib PF-04217903

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	495.55	Formule	C₂₄H₂₅N₅O₅S	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	917879-39-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CN1C=C(C=N1)C2=CC3=C(C=CC4=C(C3=O)C=C(C=C4)NS(=O)(=O)N(C)CC5COCCO5)N=C2

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 99 mg/mL (199.77 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	Preferentially binds to activated c-Met, distinguished from other known ATP-competitive tyrosine kinase inhibitors (which bind to inactive and active kinases with similar affinity).
Targets/IC₅₀/Ki	c-Met (M1250T) 0.4 nM c-Met (Y1235D) 0.5 nM c-Met (Y1230H) 1.0 nM c-Met (N1100) 1.5 nM c-Met (Y1230C) 1.5 nM c-Met 2.5 nM RON 7 nM FLT1 10 nM FLT3 22 nM PDGFRβ 22 nM Mer 24 nM FGFR2 39 nM KDR 44 nM TrkA 46 nM FGFR3 50 nM TrkB 61 nM FGFR1 65 nM FLT4 78 nM DRAK1 199 nM JAK2 225 nM
In vitro	MK-2461 remt ook potent FGFR1, FGFR2, FGFR3, KDR, TrkA, TrkB en Flt4 met IC50 van respectievelijk 65 nM, 39 nM, 50 nM, 44 nM, 46 nM, 61 nM en 78 nM. In vergelijking met wild-type c-Met remt deze verbinding de activiteit van oncogene c-Met kinase-mutanten zoals N1100Y, Y1230C, Y1230H, Y1235D en M1250T potenter met IC50 van respectievelijk 1,5 nM, 1,5 nM, 1,0 nM, 0,5 nM en 0,4 nM. Het bindt sterker aan gefosforyleerd c-Met dan aan ongefosforyleerd c-Met. Deze chemische stof remt potent ATP-geïnduceerde autofosforylering van het COOH-terminale dockingdomein van c-Met, maar niet de activeringslus. Daarentegen remt het de fosforylering van de activeringslus van FGFR2 (Y653/Y654) in Kato III-cellen en PDGFR (Y849) in H1703-cellen met een IC50 van <0,3 M. Het remt HGF-geïnduceerde mitogenese van 4MBr-5-cellen met een IC50 van 204 nM, en HGF-geïnduceerde migratie van HPAF II-cellen met een IC50 van 404 nM, evenals HGF-geïnduceerde vertakte tubulogenese van MDCK-cellen. Bovendien remt deze verbinding potent IL-3-onafhankelijke proliferatie van 32D-cellen getransformeerd met Tpr-Met of Tpr-Met (Y362C)-mutant met een IC50 van ~100 nM. Het remt significant de proliferatie van een groot panel van tumorcellijnen, vooral potent tegen tumorcellen met genomische amplificatie van MET of FGFR2.
Kinase Assay	Tijd-opgeloste fluorescentie resonantie-energieoverdrachtstest
Kinase Assay	De c-Met-gekatalyseerde fosforylering van N-biotinylated peptide (EQEDEPEGDYFEWLE-CONH2) wordt gemeten met behulp van een tijd-opgeloste fluorescentie resonantie-energieoverdrachtstest. De IC50 van deze verbinding voor Ron, Mer, Flt1, Flt3, Flt4, KDR, PDGFReta, FGFR1, FGFR2, FGFR3, TrkA en TrkB worden bepaald met behulp van tijd-opgeloste fluorescentie resonantie-energieoverdrachtstesten die vergelijkbaar zijn met de c-Met kinase-test.
In vivo	MK-2461-behandeling remt significant c-Met (Y1349)-fosforylering in GTL-16 tumoren met een IC50 van ~1 M. Orale toediening van deze verbinding in doses van 10 mg/kg, 50 mg/kg en 100 mg/kg tweemaal daags, evenals 200 mg/kg eenmaal daags, onderdrukt effectief de tumorgroei van GTL-16-xenografts in muizen met respectievelijk 62%, 77%, 75% en 90%. Op vergelijkbare wijze remt deze chemische behandeling bij 134 mg/kg tweemaal daags de groei van NIH3T3-tumoren die c-Met-enkelnucleotidemutanten T3936C en T3997C herbergen, met respectievelijk 78% en 62%.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20145145/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10094779/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT00496353	Completed	Neoplasm	Merck Sharp & Dohme LLC	June 2007	Phase 1\|Phase 2
NCT00518739	Completed	Advanced Cancer	Merck Sharp & Dohme LLC	February 2007	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):