alleen voor onderzoeksdoeleinden

Merestinib (LY2801653) c-Met remmer

Name: Merestinib (LY2801653)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7014
Rating: 5 (11 reviews)

Cat.nr.S7014

Merestinib (LY2801653) is een type-II ATP-competitieve, 'slow-off' remmer van Met (c-Met) tyrosinekinase met een dissociatieconstante (Ki) van 2 nM, een farmacodynamische verblijftijd (Koff) van 0,00132 min(-1) en t1/2 van 525 min. Deze verbinding remt ook MST1R, AXL, ROS1, MKNK1/2, FLT3, MERTK, DDR1 en DDR2 met IC50 van respectievelijk 11 nM, 2 nM, 23 nM, 7 nM, 7 nM, 10 nM, 0,1 nM en 7 nM.

Merestinib (LY2801653) c-Met remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 552.53

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S701401 DMSO]100 mg/mL]false]Ethanol]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.78%

Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
COA
NMR
HPLC
SDS
Datasheet

99.78

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR PDGFR FGFR Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Overig c-Met Inhibitoren	Tepotinib Dihexa SGX-523 PHA-665752 Foretinib SU11274 BMS-777607 JNJ-38877605 Tivantinib PF-04217903

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	552.53	Formule	C₃₀H₂₂F₂N₆O₃	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1206799-15-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=CC=C(C(=O)N1C2=CC=C(C=C2)F)C(=O)NC3=CC(=C(C=C3)OC4=C(C=C5C(=C4)C=NN5C)C6=CNN=C6)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (180.98 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (9.05mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.500mg/ml (0.90mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	DDR1 (Cell-based assay) 0.1 nM AXL (Cell-based assay) 2 nM Met (Cell-free assay) 2 nM(Ki) MKNK1/2 (Cell-based assay) 7 nM FLT3 (Cell-based assay) 7 nM DDR2 (Cell-based assay) 7 nM MERTK (Cell-based assay) 10 nM MST1R (Cell-based assay) 11 nM ROS1 (Cell-based assay) 23 nM
In vitro	Merestinib (LY2801653) vertoont in vitro effecten op MET-pathway-afhankelijke celverspreiding en celproliferatie. Het toont een krachtigere antiproliferatieve activiteit in cellijnen met MET-genamplificatie (MKN45, Hs746T en H1993) dan de cellijnen zonder MET-genamplificatie (U-87MG, KATO-III). Deze verbinding behoudt ook de potentie tegen 13 MET-varianten, elk met een enkelvoudige puntmutatie. Er is gebleken dat het een krachtige activiteit heeft tegen verschillende andere receptor tyrosine onco-kinasen, waaronder MST1R, FLT3, AXL, MERTK, TEK, ROS1, DDR1/2 en tegen de serine/threoninekinasen MKNK1/2. De gemiddelde IC50-waarde van deze chemische stof voor remming van MET-autofosforylering in HGF-gestimuleerde H460-cellen is 35,2±6,9 nM en de IC50 voor MET-autofosforylering in S114-cellen is 59,2 nM.
In vivo	Merestinib (LY2801653) vertoont in vivo antitumorale effecten in MET-geamplificeerde (MKN45), MET-autocriene (U-87MG en KP4) en MET-overexpressie (H441) xenograftmodellen; en in vivo vasculaire normalisatie-effecten. Het is in staat om vasculaire normalisatie te induceren in xenografttumoren. Van de bestudeerde soorten heeft deze verbinding de kortste eliminatiehalfwaardetijd in muizen van 2,9 uur, vergeleken met 14,3 uur bij niet-menselijke primaten. Het bevindt zich momenteel in fase 1 van klinische tests bij patiënten met gevorderde kanker.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23275061/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23275061/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT03125239	Completed	Relapsed Adult Acute Myeloid Leukemia\|Refractory Adult Acute Myeloid Leukemia	Jacqueline Garcia MD\|Eli Lilly and Company\|Dana-Farber Cancer Institute	August 10 2017	Phase 1
NCT03027284	Completed	Advanced Cancer\|Metastatic Cancer\|Biliary Tract Carcinoma\|Cholangiocarcinoma\|Gall Bladder Carcinoma\|Solid Tumor\|Non-Hodgkin''s Lymphoma	Eli Lilly and Company	February 3 2017	Phase 1
NCT02745769	Completed	Advanced Cancer\|Colorectal Cancer\|Mantle Cell Lymphoma	Eli Lilly and Company	October 21 2016	Phase 1
NCT02779738	Completed	Healthy	Eli Lilly and Company	May 2016	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):