Merestinib (LY2801653)

Catalogusnr.S7014 Batch:S701401

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C30H22F2N6O3
Molecuulgewicht 552.53 CAS-nr. 1206799-15-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (180.98 mM)
Ethanol 100 mg/mL (180.98 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 5.000mg/ml (9.05mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.500mg/ml (0.90mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Merestinib (LY2801653) is een type-II ATP-competitieve, slow-off remmer van Met (c-Met) tyrosinekinase met een dissociatieconstante (Ki) van 2 nM, een farmacodynamische verblijftijd (Koff) van 0,00132 min(-1) en t1/2 van 525 min. Deze verbinding remt ook MST1R, AXL, ROS1, MKNK1/2, FLT3, MERTK, DDR1 en DDR2 met een IC50 van respectievelijk 11 nM, 2 nM, 23 nM, 7 nM, 7 nM, 10 nM, 0,1 nM en 7 nM.
Doelen
DDR1
(Cell-based assay)		 AXL
(Cell-based assay)		 Met
(Cell-free assay)		 MKNK1/2
(Cell-based assay)		 FLT3
(Cell-based assay)		 Meer bekijken
0.1 nM 2 nM 2 nM(Ki) 7 nM 7 nM
In vitro

Merestinib (LY2801653) vertoont in vitro effecten op MET-pathway-afhankelijke celverspreiding en celproliferatie. Het vertoont een sterkere anti-proliferatieve activiteit in cellijnen met MET-genamplificatie (MKN45, Hs746T en H1993) dan in cellijnen zonder MET-genamplificatie (U-87MG, KATO-III). Deze verbinding behoudt ook de potentie tegen 13 MET-varianten, elk met een enkelvoudige puntmutatie. Het blijkt een krachtige activiteit te hebben tegen verschillende andere receptor tyrosine oncokinases, waaronder MST1R, FLT3, AXL, MERTK, TEK, ROS1, DDR1/2 en tegen de serine/threoninekinasen MKNK1/2. De gemiddelde IC50-waarde van deze chemische stof voor remming van MET-autofosforylering in HGF-gestimuleerde H460-cellen is 35,2 6,9 nM en de IC50 voor MET-autofosforylering in S114-cellen is 59,2 nM.
In Vivo

Merestinib (LY2801653) vertoont in vivo antitumorale effecten in MET-geamplificeerde (MKN45), MET-autocriene (U-87MG, en KP4) en MET-overexpressie (H441) xenograftmodellen; en in vivo vaatnormaliserende effecten. Het is in staat om vaatnormalisatie te induceren in xenografttumoren. Van de bestudeerde soorten heeft deze verbinding de kortste eliminatiehalfwaardetijd in muizen van 2,9 uur, vergeleken met 14,3 uur in niet-menselijke primaten. Het bevindt zich momenteel in fase 1 klinisch onderzoek bij patiënten met gevorderde kanker.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    DU145 cells

  • Concentraties

    0.01-10 μM

  • Incubatietijd

    48 h

  • Methode

    2×103 DU145 cells/well on poly-D-lysine 96-well black/clear plates are treated with this compound (in 0.4 % DMSO), immediately followed by the addition of human HGF (20 ng/ml), and incubated for 48 h at 37 °C. 2 % formaldehyde fixed cells are stained with AlexaFluor 488 Phalloidin and counterstained with Propidium Iodide. Colony counts are quantified on Acumen Explorer™ laser-scanning fluorescence microplate cytometer. A colony is defined as≥4 cells.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Athymic nude mice and CD-1 nude mice

  • Doseringen

    0.75 mg/kg to 100 mg/kg

  • Toediening

    oral administration

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23275061/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23275061/

Sellecks Merestinib (LY2801653) Is geciteerd door 11 Publicaties

MET variants with activating N-lobe mutations identified in hereditary papillary renal cell carcinomas still require ligand stimulation [ Mol Oncol, 2025, 19(8):2366-2387] PubMed: 39980226
Altered ribosomal profile in acquired resistance and reversal associates with pathological response to chemotherapy in inflammatory breast cancer [ NPJ Breast Cancer, 2024, 10(1):65] PubMed: 39075068
Targeting Tyro3, Axl, and MerTK Receptor Tyrosine Kinases Significantly Sensitizes Triple-Negative Breast Cancer to CDK4/6 Inhibition [ Cancers (Basel), 2024, 16(12)2253] PubMed: 38927958
Tumor restriction by type I collagen opposes tumor-promoting effects of cancer-associated fibroblasts [ J Clin Invest, 2021, 131(11)146987] PubMed: 33905375
Combination of type I and type II MET tyrosine kinase inhibitors as therapeutic approach to prevent resistance [ Mol Cancer Ther, 2021, molcanther.0344.2021] PubMed: 34789563
The STAT3 inhibitor Stattic acts independently of STAT3 to decrease histone acetylation and modulate gene expression [ J Biol Chem, 2021, 296:100220] PubMed: 33839684
Modulating the Function of ABCB1: In Vitro and in Vivo Characterization of Sitravatinib, a Tyrosine Kinase Inhibitor [ Cancer Commun (Lond), 2020, 11] PubMed: 32525624
Sitravatinib, a Tyrosine Kinase Inhibitor, Inhibits the Transport Function of ABCG2 and Restores Sensitivity to Chemotherapy-Resistant Cancer Cells in vitro [ Front Oncol, 2020, 12;10:700] PubMed: 32477943
Sensitivity and Resistance of MET Exon 14 Mutations in Lung Cancer to Eight MET Tyrosine Kinase Inhibitors In Vitro. [ J Thorac Oncol, 2019, 14(10):1753-1765] PubMed: 31279006
[ Oncoimmunology, 2018, ] PubMed: 30228950

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.