Name: LY2109761
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2704
Rating: 5 (138 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Producten die vaak samen worden gebruikt met LY2109761

Galunisertib (LY2157299)

It and Galunisertib target TGF-β receptor I and exhibit anti-tumor activity.

Gerelateerde doelwitten	PKC ROCK Bcr-Abl
Overig TGF-beta/Smad Inhibitoren	SB431542 RepSox (E-616452) Vactosertib (TEW-7197) LDN-193189 A-83-01 LDN-193189 Dihydrochloride SRI-011381 (C381) SIS3 Hydrochloride SB-525334 DMH1

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
HepG2	Function Assay	10 μM	2 h		inhibits autophagy induction by galangin	25268046
PC-3	Function Assay	0.2/2/4 μM	24 h	DMSO	inhibits TGF-β1–induced Smad2 activation	22173053
PMOs	Function Assay	0.2/2/4 μM	24 h	DMSO	inhibits TGF-β1–induced Smad2 activation	22173053
PC-3	Growth Inhibition Assay	0.2/2 μM	24 h	DMSO	blocks the inhibition of cell proliferation produced by TGF-β1	22173053
PMOs	Growth Inhibition Assay	0.2/2 μM	24 h	DMSO	blocks the inhibition of cell proliferation produced by TGF-β1	22173053
U87MG	Growth Inhibition Assay	5/10 μM	2 h		enhances radiosensitivity	22006998
T98	Growth Inhibition Assay	5/10 μM	2 h		enhances radiosensitivity	22006998
U87MG	Apoptosis Assay	10 μM	2 h		enhances radiation-induced DNA damage and apoptosis rates	22006998
NMA-23	Apoptosis Assay	10 μM	2 h		enhances radiation-induced DNA damage and apoptosis rates	22006998
HLE	Function Assay	0.01-100 nM	48 h		inhibits the migration in a dose-dependent manner	20844878
HLF	Function Assay	0.01-100 nM	48 h		inhibits the migration in a dose-dependent manner	20844878
10A/HER2YVMA	Growth Inhibition Assay	0.1-0.5 μM	9 d		reduces the size, invasiveness and cell number of colonies	20383197
MC38	Growth Inhibition Assay	5 μM	5 d		inhibits cell growth in a time-dependent manner	19909744
U937	Growth Inhibition Assay	5-20 μM	24-72 h		inhibits cell growth slightly	18492113
HLE	Cytotoxity Assay	0.001-20 μM	48 h		induces cell cytotoxity in a dose-dependent manner	18318443
HLF	Cytotoxity Assay	0.001-20 μM	48 h		induces cell cytotoxity in a dose-dependent manner	18318443
Sf9	Function assay		1 hr		Inhibition of human His-tagged TGFbetaR1 T204D mutant expressed in Sf9 insect cells after 1 hr by HTRF assay, IC50 = 0.0037 μM.	29422332
Sf9	Function assay				Inhibition of TGFbeta type receptor 1 ALK5 (T204D) expressed in Sf9 cells, IC50 = 0.069 μM.	18314943
Mv1Lu-p3TP-Lux	Antiproliferative assay				Antiproliferative activity against mink Mv1Lu-p3TP-Lux cells by luciferase reporter assay, IC50 = 0.18 μM.	18314943
NIH3T3	Antiproliferative assay				Antiproliferative activity against mouse NIH3T3 cells by [3H]thymidine assay, IC50 = 0.21 μM.	18314943
Calu6	Function assay				Inhibition of TGFbeta type receptor 1 in orally dosed human Calu6 cells xenografted mouse by IVTI pharmacokinetic assay, EC50 = 0.236 μM.	18314943
T-cells	Function assay		1 hr		Inhibition of TGFbetaR1 in human primary T-cells assessed as TGFbeta-stimulated PSMAD phosphorylation preincubated for 1 hr followed by TGFbeta addition measured after 90 mins by Alpha screen assay, IC50 = 0.37 μM.	29422332
Mv1Lu	Function assay		1 hr		Inhibition of TGFbetaR1 in mink Mv1Lu cells assessed as TGFbeta-stimulated PSMAD2 phosphorylation preincubated for 1 hr followed by TGFbeta addition measured after 15 mins, IC50 = 0.75 μM.	29422332
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	441.52	Formule	C₂₆H₂₇N₅O₂	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	700874-71-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1CC2=C(C(=NN2C1)C3=CC=CC=N3)C4=C5C=CC(=CC5=NC=C4)OCCN6CCOCC6

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 9 mg/mL (20.38 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	TβRI (Cell-free assay) 38 nM(Ki) TβRII (Cell-free assay) 300 nM(Ki)
In vitro	LY2109761-behandeling induceert een dosisafhankelijke groeiremming van L3.6pl/GLT-cellen met lage hechting, wat leidt tot ~33% of 73% remming bij respectievelijk 2 μM en 20 μM, wat sterk kan worden versterkt bij een combinatië-indexwaarde van 0,36581. Het blokkeren van TβRI/II-kinaseactiviteit met deze verbinding onderdrukt volledig zowel de basale als de TGF-β1-gestimuleerde migratie en invasie van L3.6pl/GLT-cellen, verhoogt de door loslating geïnduceerde apoptosis significant met 26% na 8 uur behandeling, en onderdrukt volledig de door TGF-β geïnduceerde Smad2-fosforylering. Deze chemische behandeling bij 1 nM is voldoende om de migratie en invasie, maar niet de adhesie van hepatocellulaire carcinoomcellen significant te blokkeren door de E-cadherine-expressie te verhogen. De voorbehandeling verbetert de radio gevoeligheid van glioblastoomcellen via blokkade van de TGF-β-signalering. Deze verbinding vermindert de zelfvernieuwing en proliferatie van GBM-afgeleide kankerstamcelachtige cellen (CSLC), wat significant kan worden versterkt bij combinatie met bestraling.
In vivo	Toediening van LY2109761 (50 mg/kg) alleen of in combinatie vermindert het tumorvolume significant met respectievelijk ~70% en ~90%, verlengt de overleving met een mediane overlevingsduur van respectievelijk 45,0 dagen en 77,5 dagen, en vermindert spontane abdominale metastasen in het L3.6pl/GLT-xenograft-muismodel. In overeenstemming met het in vitro-effect, remt de toediening van deze verbinding alleen of in combinatie met bestraling de tumorgroei in het orthotopische CSLC-glioblastoommodel significant met respectievelijk 43,4% en 76,3%, vermindert de tumorinvasie en de dichtheid van de tumor microvaten, en verbetert de door bestraling geïnduceerde tumorgroeiachterstand significant in het U87MG-xenograft-muismodel.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18413796/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18318443/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22006998/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	CDK2 / CDK4 / Cyclin D1 / p-Rb β-catenin / MMP-9 / MMP-2 / nm23 / uPA / COX-2 E-cadherin p-Smad2 / Smad		19909744

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

LY2109761 TGF-beta/Smad remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 441.52