alleen voor onderzoeksdoeleinden

LDN-193189 Dihydrochloride BMP-signaleringsremmer

Name: LDN-193189 Dihydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7507
Rating: 5 (103 reviews)

Cat.nr.S7507

LDN-193189 (DM3189) 2HCl is een selectieve BMP-signaleringsremmer, die ALK1, ALK2, ALK3 en ALK6 remt met IC50s van respectievelijk 0,8 nM, 0,8 nM, 5,3 nM en 16,7 nM in de kinase-analyse. LDN-193189 remt de transcriptionele activiteit van de BMP type I-receptoren ALK2 en ALK3 met IC50s van respectievelijk 5 nM en 30 nM in C2C12-cellen, en vertoont een 200-voudige selectiviteit voor BMP versus TGF-β.

LDN-193189 Dihydrochloride TGF-beta/Smad remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 479.4

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.59%

99.59

Producten die vaak samen worden gebruikt met LDN-193189 Dihydrochloride

SB431542

When used together with SB43154, it promotes scalable generation of hPSC-derived nociceptors.

K02288

Treatment with this compound and K02288 significantly compromises trophoblast trans-differentiation induced by Cited1 overexpression in E14T ESCs.

IWP-2

It and IWP2 are used to verify the function of WNT and BMP signaling, during 3D culture of human embryos from E6–14.

ML347

It and ML347 target the BMP receptors ALK2/3/6 and inhibit SMAD1/5/8 phosphorylation without affecting the type I TGF-beta receptor ALK5 or the SMAD2/3 pathway.

SB505124

It completely abolishes BMP12-triggered phosphorylation of Smad1/5/8, but not by the ALK4/5 and 7 inhibitor SB-505124.

Gerelateerde doelwitten	PKC ROCK Bcr-Abl
Overig TGF-beta/Smad Inhibitoren	RepSox (E-616452) Vactosertib (TEW-7197) LDN-193189 A-83-01 Galunisertib (LY2157299) SRI-011381 (C381) LY2109761 SIS3 Hydrochloride SB-525334 DMH1

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
EOC216	Cell viability assay	0.1, 1, 2, 5, 10 μM	1, 3, 5, 7, 9 days	exhibited a dose dependent LDN-induced decrease in viability	25227893
PC3	Function assay	500 nM		LDN-193189 repressed activation of Smad1/5/8, and also repressed P-Smad3 levels	22452883
C2C12	Function assay	0.5 μM	1 day	LDN-193189 promotes myogenesis	25368322
C2C12	Function assay		30 mins	Inhibition of BMP6-induced ALK2 transcriptional activity in mouse C2C12 cells expressing BRE-Luc after 30 mins by luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.014 μM.	30227946
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
fibroblast cells	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for control Hh wild type fibroblast cells	29435139
Rh30	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells	29435139
C2C12	Function assay	0.1 uM		Inhibition of ALK5 in mouse C2C12 cells assessed as decrease in TGFbeta1-induced Smad1/5 phosphorylation at 0.1 uM by Western blot method	28103025
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	479.4	Formule	C₂₅H₂₄Cl₂N₆	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1435934-00-1	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	DM-3189 2HCl			Smiles	C1CN(CCN1)C2=CC=C(C=C2)C3=CN4C(=C(C=N4)C5=CC=NC6=CC=CC=C56)N=C3.Cl.Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

Water : 24 mg/mL

DMSO : 12 mg/mL (25.03 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : Insoluble

DMSO : 12 mg/mL (25.03 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble (超声水浴加热五分钟)

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.300mg/ml (0.63mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 45 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	Selective BMP type I receptor inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	ALK1 (Cell-free assay) 0.8 nM ALK2 (Cell-free assay) 0.8 nM ALK3 (Cell-free assay) 5.3 nM ALK6 (Cell-free assay) 16.7 nM
In vitro	LDN193189 remt krachtig de BMP4-gemedieerde Smad1-, Smad5- en Smad8-activering met een IC50 van 5 nM, en remt efficiënt de transcriptionele activiteit van de BMP type I-receptoren ALK2 en ALK3 met een IC50 van respectievelijk 5 nM en 30 nM. Bovendien vertoont LDN193189 ook een remmend effect op de transcriptionele activiteit geïnduceerd door ofwel constitutief actieve ALK2^R206H of ALK2^Q207D mutante eiwitten. Een recente studie toont aan dat LDN-193189 de productie van reactieve zuurstofsoorten blokkeert die worden geïnduceerd door geoxideerd LDL tijdens atherogenese in humane aorta-endotheelcellen.
Kinase Assay	Alkalische fosfatase-activiteit
Kinase Assay	C2C12-cellen worden geënt in 96-wells platen met 2.000 cellen per well in DMEM aangevuld met 2% FBS. De wells worden in viervoud behandeld met BMP-liganden en LDN-193189 of vehiculum. De cellen worden na 6 dagen in kweek verzameld in 50 μL Tris-gebufferde zoutoplossing en 1% Triton X-100. De lysaten worden gedurende 1 uur toegevoegd aan p-nitro-fenylfosfaatreagens in 96-wells platen en vervolgens wordt de alkalische fosfatase-activiteit (absorptie bij 405 nm) geëvalueerd. Cellevensvatbaarheid en -kwantiteit worden gemeten met Cell Titer Aqueous One (absorptie bij 490 nm), met behulp van duplo wells die identiek zijn behandeld als die gebruikt voor alkalische fosfatase-metingen.
In vivo	Bij conditionele caALK2-transgene muizen met Ad.Cre op postnatale dag 7 (P7) leidt LDN-193189 (3 mg/kg i.p.) tot milde verkalkingen rond de linker tibia en fibula, voor het eerst zichtbaar op P13, en voorkomt radiografische laesies op P15 zonder gewichtsverlies of groeivertraging, spontane fracturen, verminderde botdichtheid of gedragsafwijkingen te veroorzaken. LDN193189 dorsaliseert zebravissenembryo's door signaleringsroutes te remmen die worden geïnduceerd door bone morphogenetic protein (BMP)6 zonder effect op de vasculaire ontwikkeling. In PCa-118b tumordragende muizen vermindert LDN-193189 behandeling de tumorgroei en vermindert het de botvorming in de tumoren. In LDL-receptordeficiënte (LDLR-/-) muizen remt LDN-193189 krachtig de ontwikkeling van atheroma. Bovendien vertoont LDN-193189 ook remmende effecten op geassocieerde vasculaire ontsteking, osteogene activiteit en calcificatie.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19029982/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20718746/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21670081/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22223731/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23646137/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23646137/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	pSmad Smad / ID1 / PARP / Cleaved PARP		19029982

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):