LY2109761

CatalogusnummerS2704 Batch:S270404

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C26H27N5O2
Moleculair gewicht 441.52 CAS-nr. 700874-71-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 19 mg/mL (43.03 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving LY2109761 is een nieuwe selectieve dubbele TGF-β-receptortype I/II (TβRI/II)-remmer met een Ki van respectievelijk 38 nM en 300 nM in een celvrije test; het bleek de fosforylering van Smad2 negatief te beïnvloeden. Deze verbinding blokkeert autophagy en induceert apoptosis.
Doelen
TβRI
(Cell-free assay)		 TβRII
(Cell-free assay)
38 nM(Ki) 300 nM(Ki)
In vitro

LY2109761-behandeling induceert een dosisafhankelijke groeiremming van L3.6pl/GLT-cellen met lage hechting, wat leidt tot ~33% of 73% remming bij respectievelijk 2 μM en 20 μM, wat sterk kan worden versterkt bij een combinatië-indexwaarde van 0,36581. Het blokkeren van TβRI/II-kinaseactiviteit met deze verbinding onderdrukt volledig zowel de basale als de TGF-β1-gestimuleerde migratie en invasie van L3.6pl/GLT-cellen, verhoogt de door loslating geïnduceerde apoptosis significant met 26% na 8 uur behandeling, en onderdrukt volledig de door TGF-β geïnduceerde Smad2-fosforylering. Deze chemische behandeling bij 1 nM is voldoende om de migratie en invasie, maar niet de adhesie van hepatocellulaire carcinoomcellen significant te blokkeren door de E-cadherine-expressie te verhogen. De voorbehandeling verbetert de radio gevoeligheid van glioblastoomcellen via blokkade van de TGF-β-signalering. Deze verbinding vermindert de zelfvernieuwing en proliferatie van GBM-afgeleide kankerstamcelachtige cellen (CSLC), wat significant kan worden versterkt bij combinatie met bestraling.

In vivo

Toediening van LY2109761 (50 mg/kg) alleen of in combinatie vermindert het tumorvolume significant met respectievelijk ~70% en ~90%, verlengt de overleving met een mediane overlevingsduur van respectievelijk 45,0 dagen en 77,5 dagen, en vermindert spontane abdominale metastasen in het L3.6pl/GLT-xenograft-muismodel. In overeenstemming met het in vitro-effect, remt de toediening van deze verbinding alleen of in combinatie met bestraling de tumorgroei in het orthotopische CSLC-glioblastoommodel significant met respectievelijk 43,4% en 76,3%, vermindert de tumorinvasie en de dichtheid van de tumor microvaten, en verbetert de door bestraling geïnduceerde tumorgroeiachterstand significant in het U87MG-xenograft-muismodel.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    Colo357FG/GLT, and Colo357L3.6pl/GLT

  • Concentraties

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    Cells are exposed to increasing doses of LY2109761 (~10 μM) for 48 hours. The medium containing this compound is removed, the cells are washed twice with PBS, and fresh medium is added. After 5 days of incubation, the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay is used to obtain relative variable cell numbers.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Athymic nude mice with orthotopic implantation of L3.6pl/GLT cells

  • Doseringen

    50 mg/kg

  • Toediening

    Twice a day p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18413796/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18318443/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22006998/

Klantproductvalidatie

The inhibition of TGF-β1 signaling pathways suppressed EBV-mediated EMT, and prevented the activation of Syk and Src signaling. The EBV-infected HCECs were treated with 100 nM of the dual TGF-β receptor I and II kinase inhibitor, LY2109761, for 48 hours. The EBV-infected HCECs were cultured with anti-TGF-β1 neutralizing antibody (5 ug/mL) or mouse IgG1 antibody (5 ug/mL) for 48 hours. Photographs were taken at x100 magnification by a digital camera.

Gegevens van [ Invest Ophthalmol Vis Sci , 2014 , 55(3), 1770-9 ]

validation of activity and specificity of chemical inhibitors of; ATM, ATR, and DNAPK. H460 cells were treated with 1 uM camptothecin (CPT) or 20 ug/ml bleomycin for 1 h in the presence of the indicated inhibitors: DNAPK-i1—NU7026, DNAPK-i2—NU7441. MSH6,

Gegevens van [ Toxicology , 2014 , 326C, 9-17 ]

Gegevens van [ PLoS One , 2013 , 8(12), e83521 ]

C, Western blot analysis of serum cultured GB2 cells treated with each 20 μm inhibitor. The representative Western blot is shown for each protein and the bar charts represent the quantified values (mean ± s.d.) of three replicates. The fold changes were normalized by the relative densities regarding α-Tubulin.

Gegevens van [ , , Mol Cell Proteomics, 2016, 15(3):1017-31 ]

Sellecks LY2109761 Is geciteerd door 140 Publicaties

Microglia Display Heterogeneous Initial Responses to Disseminated Tumor Cells [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-25-3425] PubMed: 41369553
CCL26-CX3CR1 Axis Mediates a Feedback Loop between Cancer Cell and PMN-MDSCs to Promote CD8+ T Cell Exhaustion during Stomach Carcinogenesis [ Research (Wash D C), 2025, 8:1002] PubMed: 41280721
Mitochondrial-targeted photodynamic therapy combined with TGF-β inhibition potentiates anti-PD-1 therapy in pancreatic ductal adenocarcinoma [ J Nanobiotechnology, 2025, 23(1):748] PubMed: 41310702
Angiogenesis induction using organoid-tissue modules: A platform for modular vessel construction [ J Tissue Eng, 2025, 16:20417314251376104] PubMed: 41122761
GDF15-mediated enhancement of the Warburg effect sustains multiple myeloma growth via TGFβ signaling pathway [ Cancer Metab, 2025, 13(1):3] PubMed: 39871310
Negative regulation of lymphangiogenesis by Tenascin-C delays the resolution of inflammation [ iScience, 2025, 28(2):111756] PubMed: 39925433
Synergistic activity of simvastatin and irinotecan chemotherapy against glioblastoma converges on TGF-β signaling [ J Neurooncol, 2025, 174(3):621-633] PubMed: 40434539
PALB2-mutated human mammary cells display a broad spectrum of morphological and functional abnormalities induced by increased TGFβ signaling [ Cell Mol Life Sci, 2024, 81(1):173] PubMed: 38597967
Serum-Induced Proliferation of Human Cardiac Stem Cells Is Modulated via TGFβRI/II and SMAD2/3 [ Int J Mol Sci, 2024, 25(2)959] PubMed: 38256034
Oxyberberine sensitizes liver cancer cells to sorafenib via inhibiting NOTCH1-USP7-c-Myc pathway [ Hepatol Commun, 2024, 8(4)e0405] PubMed: 38573832

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.