Name: SB-525334
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1476
Rating: 5 (116 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Gerelateerde doelwitten	PKC ROCK Bcr-Abl
Overig TGF-beta/Smad Inhibitoren	SB431542 RepSox (E-616452) Vactosertib (TEW-7197) LDN-193189 A-83-01 LDN-193189 Dihydrochloride Galunisertib (LY2157299) SRI-011381 (C381) LY2109761 SIS3 Hydrochloride

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
MiaPaCa2	Cell Viability Assay	0-10 μM	72 h		efficiently reduces the viability with	22399597
HUVECs	Function Assay	10 μM	72 h		reduces the phosphorylation of smad2	23968981
HUVECs	Function Assay	10 μM	72 h		blocks signaling	23968981
HUVECs	Function Assay	10 μM	24/48/72 h		leads to a disruption of the HUVEC monolayer after 72 hr	23968981
rhPOSTN	Apoptosis Assay	0.5 μM	48 h		significantly decreases the number of apoptotic cells	24129188
AsPC1	Cell Viability Assay	0-10 μM	72 h		efficiently reduces the viability with	22399597
PASMCs	Function Assay	1 μM	15 min		inhibits TGF-β1-mediated proliferation of familial iPAH PASMCs at an IC50 of 295 nmol/L	19116361
ELT-3	Function Assay	0.5/1.0/2.0 μM	1 h	DMSO	inhibits TGF-β signaling in leiomyomas	17505012
Sf9	Function assay				Inhibition of human recombinant GST-fused ALK5 expressed in Sf9 cells, IC50 = 0.162 μM.	20472445
TC32	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
BT-37	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
BT-12	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
NB1643	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
Rh41	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	343.42	Formule	C₂₁H₂₁N₅	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	356559-20-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=NC(=CC=C1)C2=C(N=C(N2)C(C)(C)C)C3=CC4=NC=CN=C4C=C3

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 69 mg/mL (200.92 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 69 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	3.450mg/ml (10.05mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 69 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	TGFβR1(ALK5) (Cell-free assay) 14.3 nM
In vitro	SB 525334 vertoont geen remming van de enzymen ALK2, 3 en 6, met IC50-waarden > 10 µM. SB 525334 blokkeert fosforylering geïnduceerd door TGF-β1 en nucleaire translocatie van Smad2/3 in renale proximale tubuluscellen. SB 525334 remt ook de verhoogde mRNA-expressieniveaus van plasminogeenactivator-remmer-1 (PAI-1) en procollageen α1(I) geïnduceerd door TGF-β1 in A498 renale epitheliale carcinoomcellen bij 1 µM). SB 525334 (1 µM) vermindert de verhoogde gevoeligheid voor TGF-β1 die wordt vertoond door gladde spiercellen van de longslagader (PASMC's) van patiënten met familiale vormen van idiopathische pulmonale arteriële hypertensie (PAH).
Kinase Assay	Kinase-assay om de potentie en selectiviteit van SB 525334 te bepalen
Kinase Assay	Om de potentie van SB 525334 te bepalen, wordt gezuiverd GST-getagd kinasedomein van ALK5 geïncubeerd met gezuiverd GST-getagd full-length Smad3 in aanwezigheid van ³³P-γATP en verschillende concentraties van SB 525334. De uitlezing is radioactief gelabeld Smad3. Om de selectiviteit van SB 525334 te bepalen, worden gezuiverde GST-getagde kinasedomeinen van ALK2 en ALK4 geïncubeerd met respectievelijk GST-getagd full-length Smad1 en Smad3, in aanwezigheid van verschillende concentraties van SB 525334. IC50-waarden worden berekend.
In vivo	SB 525334 (10 mg/kg/dag) vermindert de renale mRNA-niveaus van PAI-1, procollageen α1(I) en procollageen α1(III) in een nefritis-geïnduceerd ratmodel voor nierfibrose. Bovendien wordt PAN-geïnduceerde proteïnurie significant geremd door SB 525334 (10 mg/kg/dag). SB 525334 kan ook werkzaam zijn bij mesenchymale tumoren. SB 525334 (10 mg/kg/dag) vermindert significant de incidentie, multipliciteit en grootte van uteriene mesenchymale tumoren bij Eker-ratten. SB 525334 keert de pulmonale arteriële druk significant om en remt rechterventrikelhypertrofie in een ratmodel van PAH. Dit wordt aangetoond door een significante vermindering van de muscularisatie van de longarteriolen geïnduceerd door monocrotaline (gebruikt om PAH te induceren) na behandeling met SB 525334 (3 of 30 mg/kg). In een geïnduceerd longfibrose muismodel vermindert SB 525334 (10 mg/kg of 30 mg/kg) de histopathologische veranderingen in de long en verminderde het significant de mRNA-expressie van type I en III procollageen en fibronectine. SB 525334 vermindert ook de nucleaire translocatie van Smad2/3, de proliferatie van myofibroblasten, de afzetting van type I collageen en vermindert CTGF-expresserende cellen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15769863/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19116361/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17505012/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17274978/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	Fibronectin / E-cadherin / Hif-1α		29127306
Immunofluorescence	E-cadherin / Vimentin		27471572

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
I want to know the feasibility of using it via oral gavage in rodents (dosing, frequency, formulation…)?

Antwoord:
It can be used for oral gavage in rodents, and the vehicle we suggest is: 30% Propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W (dextrose(5%)in water) at 20mg/ml maximum. Based on the following reference they administrated this compound at an estimated dose of 10 mg/kg/day in rat for 2 months: http://clincancerres.aacrjournals.org/content/13/10/3087.long

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

SB-525334 ALK5-remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 343.42