LDN-193189 Dihydrochloride

CatalogusnummerS7507 Batch:S750703

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H24Cl2N6
Moleculair gewicht 479.4 CAS-nr. 1435934-00-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 12 mg/mL (25.03 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving LDN-193189 (DM3189) 2HCl is een selectieve BMP-signaleringsremmer, die ALK1, ALK2, ALK3 en ALK6 remt met IC50s van respectievelijk 0,8 nM, 0,8 nM, 5,3 nM en 16,7 nM in de kinase-analyse. LDN-193189 remt de transcriptionele activiteit van de BMP type I-receptoren ALK2 en ALK3 met IC50s van respectievelijk 5 nM en 30 nM in C2C12-cellen, en vertoont een 200-voudige selectiviteit voor BMP versus TGF-β.
Doelen
ALK1
(Cell-free assay)		 ALK2
(Cell-free assay)		 ALK3
(Cell-free assay)		 ALK6
(Cell-free assay)
0.8 nM 0.8 nM 5.3 nM 16.7 nM
In vitro

LDN193189 remt krachtig de BMP4-gemedieerde Smad1-, Smad5- en Smad8-activering met een IC50 van 5 nM, en remt efficiënt de transcriptionele activiteit van de BMP type I-receptoren ALK2 en ALK3 met een IC50 van respectievelijk 5 nM en 30 nM. Bovendien vertoont LDN193189 ook een remmend effect op de transcriptionele activiteit geïnduceerd door ofwel constitutief actieve ALK2R206H of ALK2Q207D mutante eiwitten.

Een recente studie toont aan dat LDN-193189 de productie van reactieve zuurstofsoorten blokkeert die worden geïnduceerd door geoxideerd LDL tijdens atherogenese in humane aorta-endotheelcellen.

In vivo

Bij conditionele caALK2-transgene muizen met Ad.Cre op postnatale dag 7 (P7) leidt LDN-193189 (3 mg/kg i.p.) tot milde verkalkingen rond de linker tibia en fibula, voor het eerst zichtbaar op P13, en voorkomt radiografische laesies op P15 zonder gewichtsverlies of groeivertraging, spontane fracturen, verminderde botdichtheid of gedragsafwijkingen te veroorzaken.

LDN193189 dorsaliseert zebravissenembryo's door signaleringsroutes te remmen die worden geïnduceerd door bone morphogenetic protein (BMP)6 zonder effect op de vasculaire ontwikkeling.

In PCa-118b tumordragende muizen vermindert LDN-193189 behandeling de tumorgroei en vermindert het de botvorming in de tumoren.

In LDL-receptordeficiënte (LDLR-/-) muizen remt LDN-193189 krachtig de ontwikkeling van atheroma. Bovendien vertoont LDN-193189 ook remmende effecten op geassocieerde vasculaire ontsteking, osteogene activiteit en calcificatie.

Kenmerken Selectieve BMP type I-receptorremmer.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Alkalische fosfatase-activiteit

    C2C12-cellen worden geënt in 96-wells platen met 2.000 cellen per well in DMEM aangevuld met 2% FBS. De wells worden in viervoud behandeld met BMP-liganden en LDN-193189 of vehiculum. De cellen worden na 6 dagen in kweek verzameld in 50 μL Tris-gebufferde zoutoplossing en 1% Triton X-100. De lysaten worden gedurende 1 uur toegevoegd aan p-nitro-fenylfosfaatreagens in 96-wells platen en vervolgens wordt de alkalische fosfatase-activiteit (absorptie bij 405 nm) geëvalueerd. Cellevensvatbaarheid en -kwantiteit worden gemeten met Cell Titer Aqueous One (absorptie bij 490 nm), met behulp van duplo wells die identiek zijn behandeld als die gebruikt voor alkalische fosfatase-metingen.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Ad.Cre on P7 is injected into conditional caALK2–transgenic and wild-type mice.

  • Doseringen

    ≤3 mg/kg

  • Toediening

    Administered via i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19029982/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20718746/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21670081/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22223731/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23646137/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23646137/

Klantproductvalidatie

LDN induces signifiant cell death. OVCA429 cells were treated with vehicle (DMSO) or experimental drugs for 6 hr to capture different stages of cell death. OVCA429 cell viability was assessed in response to drug treatment for 6 hr by staining with AO (green) and EB (orange). For clarity the different fluorescent channels to detect AO, EB, and the over-lapping images are shown for 10 mM LDN treatment.

Gegevens van [ Int J Cancer , 2014 , 10.1002/ijc.29220 ]

<p>The density of muscle ?bers and myoseptum are partially rescued in morphants treated with LDN to decrease BMP signaling (D–F) .These were ?xed at 24 hpf and labeled with an antibody against Pax7, which strongly labels neural crest derived cells and also labels dermomyotome cells.</p>

, 2014 , 378:107-121

The effect of TGF-β/Smad inhibitors on the osteogenic differentiation of HBMSCs. Cells were incubated with osteogenic differentiation medium in the presence of KR-12 (1000 μg/mL) along with an inhibitor of TGF-β/Smad (LDN-193189 HCL). (A) Western blot analysis results for the levels of phosphorylated Smad1/5, overall Smad1, Sma5 and Smad4 at 7 days.

Gegevens van [ , , RSC Adv, 2018, doi:10.1039/C8RA00750K ]

Sellecks LDN-193189 Dihydrochloride Is geciteerd door 105 Publicaties

Intraindividual epigenetic heterogeneity underlying phenotypic subtypes of advanced prostate cancer [ Nat Commun, 2025, 16(1):5543] PubMed: 40593552
Time-Lapse Acquisition of Both Freely Secreted Proteome and Exosome Encapsulated Proteome in Live Organoids' Microenvironment [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(2):e2406509] PubMed: 39573935
3D-Printed Scaffolds Promote Enhanced Spinal Organoid Formation for Use in Spinal Cord Injury [ Adv Healthc Mater, 2025, e04817.] PubMed: 40702833
Chemically defined and growth factor-free system for highly efficient endoderm induction of human pluripotent stem cells [ Stem Cell Reports, 2025, 20(1):102382] PubMed: 39729989
Identification of novel macrophages and bone morphogenetic protein signals causing ectopic calcification and impairing muscle regeneration [ iScience, 2025, 28(7):112841] PubMed: 40612505
The Molecular and Clinical Impact of Atorvastatin Exposure on Paclitaxel Neurotoxicity in Sensory Neurons and Cancer Patients [ Basic Clin Pharmacol Toxicol, 2025, 136(5):e70022] PubMed: 40143680
Characterization of an induced pluripotent stem cell line NCHi025-A from a 1-year-old female with pulmonary stenosis harboring a heterozygous HAND2 variant [ Stem Cell Res, 2025, 86:103733] PubMed: 40378586
A noncoding variant confers pancreatic differentiation defect and contributes to diabetes susceptibility by recruiting RXRA [ Nat Commun, 2024, 15(1):9771] PubMed: 39532884
Dissecting peri-implantation development using cultured human embryos and embryo-like assembloids [ Cell Res, 2023, 10.1038/s41422-023-00846-8] PubMed: 37460804
Electrical stimulation affects the differentiation of transplanted regionally specific human spinal neural progenitor cells (sNPCs) after chronic spinal cord injury [ Stem Cell Res Ther, 2023, 14(1):378] PubMed: 38124191

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.