alleen voor onderzoeksdoeleinden

ENMD-2076 FLT3 remmer

Name: ENMD-2076
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1181
Rating: 5 (9 reviews)

Cat.nr.S1181

ENMD-2076 heeft selectieve activiteit tegen Aurora A en Flt3 met een IC50 van 14 nM en 1,86 nM, 25-voudig selectiever voor Aurora A dan voor Aurora B en minder potent tegen RET, SRC, NTRK1/TRKA, CSF1R/FMS, VEGFR2/KDR, FGFR en PDGFRα. Deze verbinding remt de groei van een breed scala aan menselijke solide tumor- en hematopoëtische kankercellijnen met IC50 van 0,025 tot 0,7 μM, wat apoptose en G2/M-fase-arrestatie induceert. Fase 2.

ENMD-2076 FLT3 remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 375.47

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S118101 DMSO]105 mg/mL]false]Water]1 mg/mL]false]Ethanol]1 mg/mL]false Zuiverheid: 99.41%

Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
COA
NMR
HPLC
SDS
Datasheet

99.41

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT HER2 Bcr-Abl
Overig FLT3 Inhibitoren	UNC2025 Crenolanib (CP-868596) Dovitinib (TKI-258) Dovitinib (TKI258) Lactate monohydrate Tandutinib (MLN518) KW-2449 AST-487 (NVP-AST487) TCS 359 G-749 AMG 925

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Activiteitsbeschrijving	PMID
MV4-11	Function assay	Inhibition of CSF-stimulated CSF1R phosphorylation in human MV4-11 cells by immunoblotting method, IC50=0.6μM	29293000
myeloma cells	Growth inhibition assay	Growth inhibition of in human myeloma cells, IC50=2.99μM	28918096
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	375.47	Formule	C₂₁H₂₅N₇	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	934353-76-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=CC(=NN1)NC2=CC(=NC(=N2)C=CC3=CC=CC=C3)N4CCN(CC4)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 105 mg/mL (279.64 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : 1 mg/mL

Ethanol : 1 mg/mL

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	Multi-target, anti-proliferative, pro-apoptotic activity, anti-angiogenic.
Targets/IC₅₀/Ki	FLT3 (Cell-free assay) 1.86 nM RET (Cell-free assay) 10.4 nM Aurora A (Cell-free assay) 14 nM VEGFR3/FLT4 (Cell-free assay) 15.9 nM Src (Cell-free assay) 20.2 nM NTRK1/TRKA (Cell-free assay) 24.2 nM CSF-1R/c-Fms (Cell-free assay) 24.8 nM LCK (Cell-free assay) 43.7 nM FAK (Cell-free assay) 54.9 nM PDGFRα (Cell-free assay) 56.4 nM VEGFR2/KDR (Cell-free assay) 58.2 nM BLK (Cell-free assay) 69.4 nM FGFR2 (Cell-free assay) 70.8 nM YES1 (Cell-free assay) 78.4 nM Abl1 (T315I) (Cell-free assay) 81.3 nM FGFR1 (Cell-free assay) 92.7 nM Fyn (Cell-free assay) 112 nM JAK2 (Cell-free assay) 120 nM Kit (Cell-free assay) 120 nM Aurora B (Cell-free assay) 350 nM
In vitro	ENMD-2076 vertoont activiteit tegen meerdere kinasen die betrokken zijn bij angiogenese, waaronder FLT3, RET, FLT4/VEGFR3, SRC, NTRK1, CSF1R/FMS, LCK, VEGFR2/KDR, FGFR1/2 en PDGFRα met IC50 van 1,86-120 nM. Deze verbinding remt de groei van een breed scala aan menselijke solide tumor- en hematopoëtische kankercellijnen met IC50 van 0,025 tot 0,7 μM, wat apoptose en G2/M-fase-arrestatie induceert. Het induceert regressie of volledige remming van tumorgroei in tumorxenograftmodellen afgeleid van borst-, colon-, melanoom-, leukemie- en multiple myeloomcellijnen. Deze chemische stof is het L (+) tartraatzout van ENMD-981693. Het vertoont significante cytotoxiciteit tegen myeloomcellijnen (IM9, ARH-77, U266, RPMI 8226, MM.1S, MM.1R, NCI-H929) en primaire cellen met IC50 van 2,99 tot 7,06 μM, wat apoptose induceert. Deze verbinding vertoont een lage cytotoxiciteit voor hematopoëtische voorlopercellen. Het remt de fosfoïnositide 3-kinase/Akt-route en downreguleert survivin en X-gebonden remmer van apoptose. Het remt ook aurora A en B kinasen en induceert G2/M-celcyclusarrestatie.
Kinase Assay	Kinase assays
Kinase Assay	Recombinante Aurora A en B kinase-enzymen en geschikte PanVera Z'-Lyte kinase-assaykits worden aangeschaft. Assays worden uitgevoerd in kinase-assaybuffer (50 mM HEPES, pH 7,5, 10 mM MgCl₂, 5 mM EGTA, 0,05% Brij-35) aangevuld met 2 mM DTT. Activiteiten worden bepaald bij een ATP-concentratie die equivalent is aan de schijnbare Km voor elk enzym, en een enzymconcentratie die resulteert in ongeveer 30% fosforylering van het peptidesubstraat na 1 uur. Dosis-respons-curven van relatieve enzymactiviteit versus de concentratie van deze verbinding worden geplot met Grafit en gebruikt om IC50-waarden te berekenen. De potentie van deze chemische stof tegen een geselecteerd panel van 100 kinase-enzymen wordt bepaald met behulp van de SelectScreen kinase-profileringsservice. ATP-concentraties zijn op de schijnbare Km voor elk enzym of 100 μM als de schijnbare Km niet kon worden bereikt. Het percentage remming wordt bepaald bij een ENMD-2076 vrije baseconcentratie van 1 μM; voor kinasen waar significante remming wordt opgemerkt, worden IC50-waarden bepaald door volledige 10-punts dosis-respons-curven te genereren.
In vivo	ENMD-2076 heeft aanhoudende remmende effecten op de activering van Flt3, evenals VEGFR2/KDR en FGFR1/2 in het HT29 xenograftmodel. Deze verbinding zou de vorming van nieuwe bloedvaten kunnen voorkomen en gevormde vaten kunnen doen regrresseren in het MDA-MB-231 xenograftmodel. Orale behandeling met deze chemische stof (50, 100, 200 mg/kg per dag) remt de tumorgroei in H929 humane plasmacytoom xenografts, met een significante vermindering van gefosforyleerd Histone 3 (pH3), Ki-67 en angiogenese, en ook een significante toename van gekliefd caspase-3.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21177375/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20560971/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT00904787	Completed	Relapsed or Refractory Hematological Malignancies	CASI Pharmaceuticals Inc.	April 2009	Phase 1
NCT00806065	Completed	Multiple Myeloma	CASI Pharmaceuticals Inc.	December 2008	Phase 1
NCT00658671	Completed	Advanced Cancer	CASI Pharmaceuticals Inc.	April 2008	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):