ENMD-2076

CatalogusnummerS1181 Batch:S118101

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C21H25N7
Moleculair gewicht 375.47 CAS-nr. 934353-76-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 105 mg/mL (279.64 mM)
Water 1 mg/mL (2.66 mM)
Ethanol 1 mg/mL (2.66 mM)
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving ENMD-2076 heeft selectieve activiteit tegen Aurora A en Flt3 met een IC50 van 14 nM en 1,86 nM, 25-voudig selectiever voor Aurora A dan voor Aurora B en minder potent tegen RET, SRC, NTRK1/TRKA, CSF1R/FMS, VEGFR2/KDR, FGFR en PDGFRα. Deze verbinding remt de groei van een breed scala aan menselijke solide tumor- en hematopoëtische kankercellijnen met IC50 van 0,025 tot 0,7 μM, wat apoptose en G2/M-fase-arrestatie induceert. Fase 2.
Doelen
FLT3
(Cell-free assay)		 RET
(Cell-free assay)		 Aurora A
(Cell-free assay)		 VEGFR3/FLT4
(Cell-free assay)		 Src
(Cell-free assay)		 Meer bekijken
1.86 nM 10.4 nM 14 nM 15.9 nM 20.2 nM
In vitro ENMD-2076 vertoont activiteit tegen meerdere kinasen die betrokken zijn bij angiogenese, waaronder FLT3, RET, FLT4/VEGFR3, SRC, NTRK1, CSF1R/FMS, LCK, VEGFR2/KDR, FGFR1/2 en PDGFRα met IC50 van 1,86-120 nM. Deze verbinding remt de groei van een breed scala aan menselijke solide tumor- en hematopoëtische kankercellijnen met IC50 van 0,025 tot 0,7 μM, wat apoptose en G2/M-fase-arrestatie induceert. Het induceert regressie of volledige remming van tumorgroei in tumorxenograftmodellen afgeleid van borst-, colon-, melanoom-, leukemie- en multiple myeloomcellijnen. Deze chemische stof is het L (+) tartraatzout van ENMD-981693. Het vertoont significante cytotoxiciteit tegen myeloomcellijnen (IM9, ARH-77, U266, RPMI 8226, MM.1S, MM.1R, NCI-H929) en primaire cellen met IC50 van 2,99 tot 7,06 μM, wat apoptose induceert. Deze verbinding vertoont een lage cytotoxiciteit voor hematopoëtische voorlopercellen. Het remt de fosfoïnositide 3-kinase/Akt-route en downreguleert survivin en X-gebonden remmer van apoptose. Het remt ook aurora A en B kinasen en induceert G2/M-celcyclusarrestatie.
In vivo ENMD-2076 heeft aanhoudende remmende effecten op de activering van Flt3, evenals VEGFR2/KDR en FGFR1/2 in het HT29 xenograftmodel. Deze verbinding zou de vorming van nieuwe bloedvaten kunnen voorkomen en gevormde vaten kunnen doen regrresseren in het MDA-MB-231 xenograftmodel. Orale behandeling met deze chemische stof (50, 100, 200 mg/kg per dag) remt de tumorgroei in H929 humane plasmacytoom xenografts, met een significante vermindering van gefosforyleerd Histone 3 (pH3), Ki-67 en angiogenese, en ook een significante toename van gekliefd caspase-3.
Kenmerken Meerdere doelen, antiproliferatieve, pro-apoptotische activiteit, anti-angiogeen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Kinase assays

    Recombinante Aurora A en B kinase-enzymen en geschikte PanVera Z'-Lyte kinase-assaykits worden aangeschaft. Assays worden uitgevoerd in kinase-assaybuffer (50 mM HEPES, pH 7,5, 10 mM MgCl2, 5 mM EGTA, 0,05% Brij-35) aangevuld met 2 mM DTT. Activiteiten worden bepaald bij een ATP-concentratie die equivalent is aan de schijnbare Km voor elk enzym, en een enzymconcentratie die resulteert in ongeveer 30% fosforylering van het peptidesubstraat na 1 uur. Dosis-respons-curven van relatieve enzymactiviteit versus de concentratie van deze verbinding worden geplot met Grafit en gebruikt om IC50-waarden te berekenen. De potentie van deze chemische stof tegen een geselecteerd panel van 100 kinase-enzymen wordt bepaald met behulp van de SelectScreen kinase-profileringsservice. ATP-concentraties zijn op de schijnbare Km voor elk enzym of 100 μM als de schijnbare Km niet kon worden bereikt. Het percentage remming wordt bepaald bij een ENMD-2076 vrije baseconcentratie van 1 μM; voor kinasen waar significante remming wordt opgemerkt, worden IC50-waarden bepaald door volledige 10-punts dosis-respons-curven te genereren.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    Human leukemia cell lines including MV4;11, U937, Kasumi, MO7e, HL-60, TF-1, Jurkat, K562, THP-1, Hel 92.1.7; Solid tumor cell lines and HUVEC including PANC-1, HCT116, A549, HT-29, MCF7, PC-3, BXPC-3 and HUVEC

  • Concentraties

    0.3 nM - 125 μM

  • Incubatietijd

    48 or 96 hours

  • Methode

    The antiproliferative effect of ENMD-2076 on adherent tumor cell lines is measured by plating 500 cells per well in a 96-well plate and incubating with this compound for 96 hours. Cellular proliferation is measured using the sulforhodamine B assay. The leukemia-derived, nonadherent cell lines are assayed by plating 5 × 103 cells per well in a 96-well plate. The cells are incubated with this chemical for 48 hours and then survival is assayed using the Alamar Blue reagent. To measure the effect of this compound on VEGF- and fibroblast growth factor (FGF)-induced proliferation of human umbilical vein endothelial cell (HUVEC), cells are serum starved for 6 hours, then treated with this chemical free base, and stimulated with 5 ng/mL bFGF or 25 ng/mL VEGF (R and D Systems) for 72 hours. Cell proliferation is measured using WST-
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Tumor models including HCT-116, HT29, CT-26, A375, MDA-MB-231, H929, OPM-2, MV4;11 and HL60 are established in CB.17 SCID or NCr nude mice.

  • Doseringen

    ~300 mg/kg

  • Toediening

    Administered orally

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21177375/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20560971/

Klantproductvalidatie

<p>Breast cancer cells line MDA-MB-231 were treated with the indicated concentrations of ENMD-2076.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

<p>ENMD-2076 has benn tested it on two different neurobiastoma cell lines(SK-N-BE(2) and CHP-134),being calculated the IC50 by a WST-1(Roche) proliferation assay, as shown in the table below. Its in vitro activity is in the micromolar range and has a comparable effect on both lines.VX-680 was used as standard, and it proved more potent on CHP-134 cells.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Antonino Maria Sparta ,University of Trento

<p>Neurospheres were obtained growing CHP-134 cells in a selective medium (DMEMF12, B27, EGF, bFGF, L-Glut). The cells were grown in 96-well plates to confluence and treated with ENMD-2076 for 24 h. The toxic effect was measured by a WST-1 chromogenic assay. It appears that the bulk cell line is more sensitive to treatment that the neurospheres.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Antonino Maria Sparta ,University of Trento

<p>SDS-PAGE of CHP-134 cells extracts after 24 h exposure to the indicated drug and concentration. N-myc levels were evaluated and compared to beta actin used as house-keeping protein. Aurora A blockade seems to diminish N-myc expression or stability.</p>

, , Dr. Antonino Maria Sparta, University of Trento

Sellecks ENMD-2076 Is geciteerd door 10 Publicaties

Identification of chemical inhibitors targeting long noncoding RNA through gene signature-based high throughput screening [ Int J Biol Macromol, 2025, 292:139119] PubMed: 39722392
A modular master regulator landscape controls cancer transcriptional identity [ Cell, 2021, 184(2):334-351.e20] PubMed: 33434495
Tumor immunological phenotype signature-based high-throughput screening for the discovery of combination immunotherapy compounds [ Sci Adv, 2021, 7(4)eabd7851] PubMed: 33523948
Targeted Polo-like Kinase Inhibition Combined With Aurora Kinase Inhibition in Pediatric Acute Leukemia Cells. [ J Pediatr Hematol Oncol, 2019, 41(6):e359-e370] PubMed: 30702467
The radiosensitizing effect of the aurora kinase inhibitors, ENMD-2076, on canine mast cell tumours in vitro. [Shiomitsu K, et al. Vet Comp Oncol, 2016, 14(1):13-27] PubMed: 23763774
Aurora Kinases as Druggable Targets in Pediatric Leukemia: Heterogeneity in Target Modulation Activities and Cytotoxicity by Diverse Novel Therapeutic Agents [Jayanthan A, et al. PLoS One, 2014, 9(7):e102741] PubMed: 25048812
Src-kinase inhibitors sensitize human cells of myeloid origin to Toll-like-receptor–induced interleukin 12 synthesis. [Wölfl M, et al. Blood, 2013, 122(7):1203-13] PubMed: 23836556
Targeting Sonic Hedgehog-Associated Medulloblastoma through Inhibition of Aurora and Polo-like Kinases. [Markant SL, et al. Cancer Res, 2013, 73(20):6310-22] PubMed: 24067506
The radiosensitizing effect of the aurora kinase inhibitors, ENMD-2076, on canine mast cell tumours in vitro. [Shiomitsu K, et al. Vet Comp Oncol, 2013, 10.1111/vco.12046] PubMed: 23763774
Systematic screen with kinases inhibitors reveals kinases play distinct roles in growth of osteoprogenitor cells [Bao NR, et al. Int J Clin Exp Pathol, 2013, 6(10):2082-91] PubMed: 24133586

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.