Name: G-749
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7545
Rating: 5 (1 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.21%

99.21

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT HER2 Bcr-Abl
Overig FLT3 Inhibitoren	UNC2025 Crenolanib (CP-868596) Dovitinib (TKI-258) Dovitinib (TKI258) Lactate monohydrate Tandutinib (MLN518) KW-2449 ENMD-2076 AST-487 (NVP-AST487) TCS 359 AMG 925

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	521.41	Formule	C₂₅H₂₅BrN₆O₂	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1457983-28-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CN1CCC(CC1)NC2=NC3=C(C(=O)NC=C3Br)C(=N2)NC4=CC=C(C=C4)OC5=CC=CC=C5

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 24 mg/mL (46.02 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	FLT3 (Cell-free assay) 0.4 nM FLT3 (D835Y) (Cell-free assay) 0.6 nM Mer (Cell-free assay) 1 nM Aurora B (Cell-free assay) 6 nM RET (Cell-free assay) 9 nM VEGFR1/FLT1 (Cell-free assay) 18 nM Fms (Cell-free assay) 19 nM Axl (Cell-free assay) 20 nM Aurora C (Cell-free assay) 24 nM FGFR1 (Cell-free assay) 25 nM FGFR3 (Cell-free assay) 30 nM VEGFR2/KDR (Cell-free assay) 39 nM c-Kit (Cell-free assay) 142 nM IGF-1R (Cell-free assay) >300 nM PDGFRα (Cell-free assay) >300 nM PDGFRβ (Cell-free assay) >300 nM
In vitro	In FLT3-WT-dragende RS4-11-cellen en FLT3-ITD-bevattende MV4-11- en Molm-14-cellen remt G-749 de autofosforylering van FLT3 krachtig met een IC50 van ≤8 nM. In leukemiecellen vertoont deze verbinding antiproliferatieve activiteit door apoptose te induceren. In BaF3-cellijnen die stabiel FLT3-ITD/N676D, FLT3-ITD/F691L, FLT3-D835Y of FLT3-D835Y/N676D tot expressie brengen, vertoont het een sterke remmende activiteit met een IC50 van <10 nM, en overwint zo medicijnresistentie. In blasten van AML-patiënten vertoont deze chemische stof ook potente antileukemie-activiteit.
Kinase Assay	Kinase-assay
Kinase Assay	Activiteitsassays worden uitgevoerd met behulp van de Lance Ultra time-resolved fluorescence resonance energy transfer (TR-FRET) technologie van Perkin-Elmer. Kortom, 10 ng/mL FLT3-enzym, een serieel verdunde G-749, 80 nM substraat van ULight-poly-GT peptide en variabele hoeveelheden ATP (8,5 µM tot 1088 μM) worden gemengd in kinase-assaybuffer (50 mM HEPES pH 7,5, 10 mM MgCl₂, 1 mM EGTA, 2 mM DTT en 0,01% Tween-20) en worden toegevoegd aan een 384-well OptiPlate-384 in een volume van 10 μL. Kinase-reacties worden tot 1 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd en vervolgens gestopt door de toevoeging van 5 μL 10 mM EDTA. Een volume van 5 μL van de specifieke Eu-gelabelde anti-fosfopeptide antilichaam verdund in LANCE Detection Buffer wordt vervolgens toegevoegd tot een eindconcentratie van 2 nM. Na 30 minuten incubatie worden de assayplaten bij 23°C geïncubeerd en wordt het LANCE-signaal gemeten op een EnVision Multilabel Reader. De excitatiegolflengte wordt ingesteld op 320 nm en de emissie wordt gecontroleerd op 615 nm (donor) en 665 nm (acceptor). De IC50 wordt berekend met behulp van niet-lineaire regressieanalyse door GradPad Prism 5.
In vivo	Bij MV4-11-xenograftmuizen remt G-749 (30 mg/kg p.o.) effectief de FLT3-route en remt het de tumorgroei significant. In een orthogonaal model van beenmergengraftment met Molm-14-cellen remt deze verbinding (20 mg/kg p.o.) ook de tumorgroei en verhoogt de overleving.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24532805/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

G-749 FLT3 remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 521.41