b-AP15

CatalogusnummerS4920 Batch:S492001

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C22H17N3O6
Moleculair gewicht 419.39 CAS-nr. 1009817-63-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 48 mg/mL (114.45 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving b-AP15 (NSC687852) is een deubiquitinases-remmer voor de 19S proteasomen activiteit van Ub-AMC-splitsing met een IC50 van 2,1 μM.
Doelen
USP14 UCHL5
2.1 μM
In vitro b-AP15 remt de activiteit van twee 19S-regulerende-deeltjes-geassocieerde DUBs, Ubiquitin C-terminale hydrolase 5 (UCHL5) en Ubiquitin-specific peptidase 14 (USP14), wat resulteert in accumulatie van polyubiquitine. Deze verbinding resulteert in een dosisafhankelijke accumulatie van de UbG76V-YFP-reporter met een IC50 van 0,8 μM, wat duidt op een verminderde proteasoomdegradatie. Het (1 μM) resulteert in snelle accumulatie van polyubiquitineerde eiwitten in menselijke coloncarcinoom HCT-116 cellen. Dit chemische middel (2,2 μM) verhoogt de hoeveelheden van de cycline-afhankelijke kinasen CDKN1A en CDKNIB en de tumorsuppressor TP53 op een dosisafhankelijke manier zonder de hoeveelheden ornithine decarboxylase 1 (ODC1) in HCT-116 cellen te veranderen. Het (1 μM) resulteert in G2/M fase celcyclusarrest in HCT-116 cellen, consistent met de accumulatie van celcyclusremmers. Deze behandeling met de verbinding verhoogt het aantal hypodiploïde cellen en wordt geassocieerd met verhoogde hoeveelheden apoptotische markers, waaronder geactiveerd caspase-3, caspase-gesplitste poly-ADP ribose polymerase (PARP) en cytokeratine-18 (CK18). Het is toxischer voor HCT-116 cellen vergeleken met geïmmortaliseerde epitheelcellen (hTERT-RPE1) of perifere bloedmononucleaire cellen. Deze remmer remt de deubiquitinerende activiteit met behulp van een verscheidenheid aan substraten, waaronder Ub-AMC, Ub-GFP22, ubiquitineerd p53-bindend proteïnehomoloog (HDM2), en K48- en K63-gekoppelde Ubiquitin tetramere ketens. Het is een remmer van het UPS die celdood induceerde via inductie van de lysosomale apoptoseroute op een cathepsine-D afhankelijke manier. Deze verbinding veroorzaakt karakteristieke UPS-defecten, waaronder de accumulatie van Ubiquitin-conjugaten en celcyclusremmers zoals p21, p27 en de tumorsuppressor p53. Het remt de DUB-activiteit van beide cysteïne DUBs, waarbij USP14 iets gevoeliger is dan UCHL5. Dit chemische middel induceert apoptose in cellen die het anti-apoptotische Bcl-2-eiwit overexpressie vertonen en in cellen die het p53-gen missen. Het (1 μM) remt ATP-geïnduceerde IL-1β-afgifte van LPS-geprimeerde peritoneale macrofagen. Deze verbinding (1 μM) vermindert de niveaus van celdood geïnduceerd door nigericinebehandeling in THP-1 cellen. Het (1 μM) vermindert significant het aantal ASC-specks gevormd na nigericinebehandeling in LPS-geprimeerde THP-1 cellen.
In vivo b-AP15 (5 mg/kg) vertoont significante antitumoractiviteit bij SCID-muizen met FaDu plaveiselcarcinoom xenotransplantaten. Deze verbinding vertraagt significant de tumoronset bij muizen met HCT-116 coloncarcinoom xenotransplantaten.
Kenmerken Geen algemene DUB-remmer. Heeft minimale remming op recombinante en cytosolische niet-proteasomale cysteïne-deubiquitinases.

Protocol (uit referentie)

Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    mice with HCT-116 colon carcinoma xenografts

  • Doseringen

    5 mg/kg

  • Toediening

    intraperitoneal injection

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22057347/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22819849/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23209292/

Klantproductvalidatie

A USP14 inhibitor directly inhibits OSCC cell proliferation and triggers apoptosis. (A-D) OSCC cells were treated with indicated doses of b-AP15 for 24 h. (A) Cell proliferation was monitored by CCK8 assay. b-AP15 dramatically decreased cancer cells viability in a dose-dependent manner (p < 0.01). All values represented means ± SD of three independent experiments and each was performed in triplicate. (B, C) Flow cytometry analysis indicated that b-AP15 triggered significant apoptosis of OSCC cells (p < 0.01). Data were obtained in more than three independent experiments. (D) Apoptosis-related proteins were examined by western blot analysis. Inhibition of USP14 with b-AP15 induced a massive increase of ubiquitinated proteins, which then triggered apoptosis of cancer cells, activating caspase 3 to induce cleavage of caspase 3 and PARP.

Gegevens van [ , , Int J Biochem Cell Biol, 2016, 79:350-359. ]

Sellecks b-AP15 Is geciteerd door 23 Publicaties

A chaperone-proteasome-based fragmentation machinery is essential for aggrephagy [ Nat Cell Biol, 2025, 27(9):1448-1464] PubMed: 40866512
Macrophage-targeting nano-formulated bicalutamide alleviates colitis by inducing MAP3K1-mediated degradation of NLRP3 [ J Control Release, 2025, 380:417-432] PubMed: 39892647
PSMC6 regulation of ovarian cancer cisplatin resistance unravels a new mode for proteasome targeting [ Int J Biol Sci, 2025, 21(5):2258-2274] PubMed: 40083690
Ubiquitin-specific protease 14 targets PFKL-mediated glycolysis to promote the proliferation and migration of oral squamous cell carcinoma [ J Transl Med, 2024, 22(1):193] PubMed: 38388430
A carboxy-terminal ubiquitylation site regulates androgen receptor activity [ Commun Biol, 2024, 7(1):25] PubMed: 38182874
An abundance of free regulatory (19S) proteasome particles regulates neuronal synapses [ Science, 2023, 380(6647):eadf2018] PubMed: 37228199
FAAH served a key membrane-anchoring and stabilizing role for NLRP3 protein independently of the endocannabinoid system [ Cell Death Differ, 2022, 10.1038/s41418-022-01054-4] PubMed: 36104448
Inhibition of proteasomal deubiquitinases USP14 and UCHL5 overcomes tyrosine kinase inhibitor resistance in chronic myeloid leukaemia [ Clin Transl Med, 2022, 12(9):e1038] PubMed: 36082692
Treatment with b-AP15 to Inhibit UCHL5 and USP14 Deubiquitinating Activity and Enhance p27 and Cyclin E1 for Tumors with p53 Deficiency [ Technol Cancer Res Treat, 2022, 21:15330338221119745] PubMed: 35971329
SF3B1 homeostasis is critical for survival and therapeutic response in T cell leukemia [ Sci Adv, 2022, 8(3):eabj8357] PubMed: 35061527

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.