AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid

CatalogusnummerS8344 Batch:S834403

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H33N7O3.C11H8O3
Moleculair gewicht 667.75 CAS-nr. 1869912-40-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (149.75 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid (HNT-zout) is een potente, selectieve en oraal beschikbare BET/BRD4 bromodomeinremmer met een pKi van 8,3 voor BRD4. AZD5153 remt de expressie van Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3) doelgenen. NSD3, via H3K36me2, fungeert als een epigenetische deregulator om de expressie van oncogenese-bevorderende genen te vergemakkelijken.
Doelen
FL-BRD4
(Cell-based assay)
5 nM
In vitro

In tegenstelling tot eerder beschreven monovalente remmers, ligaseert AZD5153 gelijktijdig twee bromodomeinen in BRD4. Behandeling met AZD5153 beïnvloedt de transcriptieprogramma's van MYC, E2F en mTOR aanzienlijk. Opmerkelijk is dat mTOR-route-modulatie geassocieerd is met de gevoeligheid van de cellijn voor AZD5153. AZD5153 verstoort potent BRD4-foci in U2OS-cellen met een IC50-waarde van 1,7 nmol/L. AZD5153 downreguleert efficiënt MYC-eiwitniveaus over het cellijnpanel, onafhankelijk van hun gevoeligheid voor AZD5153. AML-, MM- en DLBCL-cellijnen zijn zeer gevoelig voor AZD5153.
In vivo

In vivo toediening van AZD5153 leidt tot tumorstase of regressie in meerdere xenograftmodellen van acute myeloïde leukemie, multipel myeloom en diffuus grootcellig B-cellymfoom. AZD5153 moduleert MYC en HEXIM1 in AML-xenografttumoren en menselijk volbloed. AZD5153 wordt oraal toegediend aan muizen met MV-4-11-xenografts, en de farmacodynamische activiteit (intratumorale niveaus van c-Myc) wordt gemeten na 2, 4 en 8 uur na toediening. Een aanzienlijke afname van de c-Myc-expressie wordt waargenomen tot 8 uur na toediening bij vrije plasmaconcentraties van het compound <0,2 μM. Deze afname van de c-Myc-expressie na behandeling met AZD5153 is consistent met andere gepubliceerde BET-remmers.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    MV-4-11, MM.1S, and K562 cells

  • Concentraties

    --

  • Incubatietijd

    48 h

  • Methode

    Apoptosis was analyzed by flow cytometry using CellEvent Caspase 3/7 Green detection reagent. MV-4-11, MM.1S, and K562 cells were pretreated with AZD5153 or I-BET762 for 48 hours in culture media. Cells were collected and stained with 5 μmol/L final concentration of CellEvent for 30 minutes at 37°C. Flow cytometry was done on a BD Fortessa using the Blue laser and FITC filter set.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Female CB17 SCID and SCID beige mice

  • Doseringen

    --

  • Toediening

    by oral gavage mini-pump infusion or s.c

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27573426/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27528113/

Sellecks AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid Is geciteerd door 16 Publicaties

BACH2 promotes seeding and establishment of long-lived HIV-1 reservoir in memory CD4+ T cells [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00384-2] PubMed: 40845840
Heterogeneity-driven phenotypic plasticity and treatment response in branched-organoid models of pancreatic ductal adenocarcinoma [ Nat Biomed Eng, 2024, 10.1038/s41551-024-01273-9] PubMed: 39658630
BRD4 inhibition impairs DNA mismatch repair, induces mismatch repair mutation signatures and creates therapeutic vulnerability to immune checkpoint blockade in MMR-proficient tumors [ J Immunother Cancer, 2023, 11(4)e006070] PubMed: 37072347
Dual blockade of BRD4 and ATR/WEE1 pathways exploits ARID1A loss in clear cell ovarian cancer [ Res Sq, 2023, 10.21203/rs.3.rs-3314138/v1] PubMed: 37841875
AZD5153 reverses palbociclib resistance in ovarian cancer by inhibiting cell cycle-related proteins and the MAPK/PI3K-AKT pathway [ Cancer Lett, 2022, 528:31-44] PubMed: 34942306
Therapeutic Targeting of EZH2 and BET BRD4 in Pediatric Rhabdoid Tumor [ Mol Cancer Ther, 2022, molcanther.MCT-21-0646-A.2021] PubMed: 35247919
Evaluation of the Synergistic Potential of Simultaneous Pan-or Isoform-Specific BET and SYK Inhibition in B-Cell Lymphoma: An In Vitro Approach. Cancers [ Cancers, 2022, 14(19), 4691] PubMed: None
Evaluation of the Synergistic Potential of Simultaneous Pan- or Isoform-Specific BET and SYK Inhibition in B-Cell Lymphoma: An In Vitro Approach [ Cancers (Basel), 2022, 14(19)4691] PubMed: 36230614
Inhibition of BET Family Proteins Suppresses African Swine Fever Virus Infection [ Microbiol Spectr, 2022, 10(4):e0241921] PubMed: 35758684
Single-cell resolved imaging reveals intra-tumor heterogeneity in glycolysis, transitions between metabolic states, and their regulatory mechanisms [ Cell Rep, 2021, 34(7):108750] PubMed: 33596424

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.