alleen voor onderzoeksdoeleinden

Tolinapant (ASTX660) IAP antagonist

Name: Tolinapant (ASTX660)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8681
Rating: 5 (4 reviews)

Cat.nr.S8681

Tolinapant (ASTX660) is een potente, niet-peptidomimetische antagonist van cIAP1/2 en XIAP die de interacties tussen een SMAC-afgeleid peptide en de BIR3-domeinen van XIAP (BIR3-XIAP) en cIAP1 (BIR3-cIAP1) remt met IC50-waarden van respectievelijk minder dan 40 en 12 nmol/L.

Tolinapant (ASTX660) IAP antagonist Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 539.68

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S868101 DMSO]100 mg/mL]false]Ethanol]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.75%

Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
COA
NMR
SDS
Datasheet

99.75

Gerelateerde doelwitten	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Overig IAP Inhibitoren	BV6 SM-164 Birinapant (TL32711) LCL161 Xevinapant (AT406) GDC-0152 AZD5582

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	539.68	Formule	C₃₀H₄₂FN₅O₃	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	1799328-86-1	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1CN(C(CN1)CN2CCOCC2C)CC(=O)N3CC(C4=C3C=C(C(=N4)CO)CC5=CC=C(C=C5)F)(C)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (185.29 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (9.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.625mg/ml (1.16mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	cIAP2 cIAP1 (Cell-free assay) 12 nM XIAP (Cell-free assay) 40 nM
In vitro	Tolinapant (ASTX660) induceert proteasomale afbraak van cIAP1 en 2, wat resulteert in stroomafwaartse effecten van NIK-stabilisatie en activering van niet-canonieke NF-kB-signalering, wat cIAP1/2-antagonisme aantoont. Vanwege hun rol in het omzeilen van apoptose worden inhibitor of apoptosis proteins (IAP) beschouwd als aantrekkelijke targets voor kankertherapie. Behandeling met deze verbinding leidt in vitro tot TNFa-afhankelijke inductie van apoptose in verschillende kankercellijnen.
In vivo	Tolinapant (ASTX660) is oraal biologisch beschikbaar bij muizen en vertoont in vivo een langdurig antagonisme van XIAP en cIAP1. Dosering van deze verbinding bij muizen met borst- en melanoomtumorxenografts veroorzaakt groeiremming van MDA-MB-231 en A375 xenografttumoren in vivo.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29695633/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05082259	Recruiting	Advanced Cancer\|Cervical Cancer\|Triple Negative Breast Cancer	Institute of Cancer Research United Kingdom\|Astex Pharmaceuticals Inc.\|Merck Sharp & Dohme LLC\|Cancer Research UK	March 2 2022	Phase 1
NCT04411030	Completed	Healthy Volunteer	Astex Pharmaceuticals Inc.	May 20 2020	Phase 1
NCT02503423	Active not recruiting	Solid Tumors\|Lymphoma	Astex Pharmaceuticals Inc.	July 2015	Phase 1\|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):