Name: AZD5582
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7362
Rating: 5 (14 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.08%

99.08

Gerelateerde doelwitten	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Overig IAP Inhibitoren	BV6 SM-164 Birinapant (TL32711) LCL161 Xevinapant (AT406) GDC-0152 Tolinapant (ASTX660)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
MDA-MB-231	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells assessed as growth inhibition after 48 hrs by Alamar Blue assay, GI50 = 0.00006 μM.	24320998
MDA-MB-231	Function assay		1 hr	Binding affinity to cIAP1 in human MDA-MB-231 cells assessed as induction of protein degradation after 1 hr by ELISA, EC50 = 0.0001 μM.	24320998
MDA-MB-231	Apoptosis assay	0.5 to 1.5 nM	1 to 3 hrs	Induction of apoptosis in human MDA-MB-231 cells assessed as caspase-3 cleavage at 0.5 to 1.5 nM preincubated for 1 to 3 hrs followed by compound-washout measured after 24 hrs by luciferase reporter gene assay	24320998
MDA-MB-231	Antitumor assay	0.1 to 3 mg/kg	2 weeks	Antitumor activity against human MDA-MB-231 cells xenografted in CB17 SCID mouse assessed as tumor growth inhibition at 0.1 to 3 mg/kg, iv administered once a week for 2 weeks measured twice a week for 78 days	24320998
MDA-MB-231	Function assay	0.05 to 3 mg/kg	4 to 18 hrs	Induction of caspase-3 cleavage in tumor of CB17 SCID mouse xenografted with human MDA-MB-231 cells at 0.05 to 3 mg/kg, iv after 4 to 18 hrs by ELISA	24320998
MDA-MB-231	Function assay	0.05 to 3 mg/kg	up to 18 hrs	Induction of cIAP1 degradation in tumor of CB17 SCID mouse xenografted with human MDA-MB-231 cells at 0.05 to 3 mg/kg, iv up to 18 hrs by ELISA	24320998
BT549	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human BT549 cells	24320998
MDA-MB-231	Apoptosis assay	0.5 to 1.5 nM	1 to 3 hrs	Induction of apoptosis in human MDA-MB-231 cells assessed as cell death at 0.5 to 1.5 nM preincubated for 1 to 3 hrs followed by compound-washout measured after 72 hrs by MTS assay	24320998
MDA-MB-231	Function assay	1 uM	4 hrs	Inhibition of XIAP-caspase-9 interaction in human MDA-MB-231 cells at 1 uM after 4 hrs by immunoprecipitation assay	24320998
MDA-MB-231	Function assay	0.03 to 1 nM	1 hr	Binding affinity to cIAP2 in human MDA-MB-231 cells assessed as induction of protein degradation at 0.03 to 1 nM after 1 hr by Western blotting analysis	24320998
647V	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human 647V cells	24320998
35612	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human 97-7 cells	24320998
MIAPaCa2	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human MIAPaCa2 cells	24320998
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	1015.29	Formule	C₅₈H₇₈N₈O₈	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1258392-53-8	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC(C(=O)NC(C1CCCCC1)C(=O)N2CCCC2C(=O)NC3C(CC4=CC=CC=C34)OCC#CC#CCOC5CC6=CC=CC=C6C5NC(=O)C7CCCN7C(=O)C(C8CCCCC8)NC(=O)C(C)NC)NC

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

Water : 100 mg/mL

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	cIAP1 (Cell-free assay) 15 nM XIAP (Cell-free assay) 15 nM cIAP2 (Cell-free assay) 21 nM
In vitro	Menselijke alvleesklierkankercellen vertonen verschillende gevoeligheden voor de synthetische IAP-antagonist, AZD5582. Het behandelen van menselijke alvleesklierkankercellen met deze verbinding induceert differentieel apoptosis, afhankelijk van de expressie van p-Akt en p-XIAP. Het richt zich op cIAP1 om TNF-α-geïnduceerde apoptosis te induceren. Deze chemische stof induceert een afname van Mcl-1-eiwit, een lid van de Bcl-2-familie, maar niet dat van Bcl-2 en Bcl-xL. HNSCC (plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied) cellijnen SCC25, Cal27 en FaDu vertonen een dosisafhankelijk cytotoxisch effect na behandeling met deze antagonist.
In vivo	Na AZD5582-behandeling nemen tumorgroei en -gewicht af, terwijl de expressie van gekliefd caspase 3 toeneemt in het Panc-1-afgeleide xenograftmodel. Wanneer intraveneus toegediend aan MDA-MB-231 xenograft-dragende muizen, resulteert deze verbinding in cIAP1-degradatie en caspase-3-splitsing binnen tumorcellen en veroorzaakt het substantiële tumorregressies na twee wekelijkse doses van 3,0 mg/kg. Na een bescheiden intraveneuze bolusdosis van 0,5 mg/kg van deze verbinding bij muizen, blijven ongebonden plasmaniveaus gedurende meerdere uren boven de concentraties waarbij apoptosis-inductie en celdood worden waargenomen in MDA-MB-231-cellen. Hoewel cIAP1-degradatie in vivo zeer snel optreedt na blootstelling aan deze verbinding, duurt apoptosis-inductie (gemeten aan de hand van de hoeveelheid gekliefd caspase-3) langer om een maximaal effect te bereiken. Een enkelvoudig middel van deze chemische stof vertoont geen brede cytotoxiciteit, maar moet in plaats daarvan worden gebruikt in geselecteerde tumorinstellingen waarvan wordt verwacht dat ze gevoelig zijn voor IAP-remmers of in rationele combinaties met andere gerichte therapieën. Het dihydrochloridezout van deze verbinding heeft voldoende wateroplosbaarheid (>7 mg/mL bij pH 4-6) om formulering voor intraveneuze toediening bij de geprojecteerde effectieve doses mogelijk te maken. Met betrekking tot chemische stabiliteit blijkt deze verbinding fotostabiel en hydrolytisch stabiel te zijn tussen pH 4-6, hoewel enige amidehydrolyse wordt waargenomen onder sterk zure (pH < 1) en basische (pH > 8) omstandigheden. Bovendien is de verbinding stabiel in het plasma van meerdere soorten, waarbij geen verbindingdegradatie werd waargenomen na enkele uren onder fysiologische omstandigheden.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24320998/ [2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/articles/27739348/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	XIAP		26314849

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

AZD5582 IAP-antagonist

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 1015.29