Home Apoptosis IAP antagonist SM-164

alleen voor onderzoeksdoeleinden

SM-164 IAP antagonist

Cat.nr.S7089

SM-164 is een potente, niet-peptide, celpermeabele antagonist van XIAP die zich richt op zowel de BIR2- als de BIR3-domeinen met een IC50 van 1,39 nM. Deze verbinding induceert Apoptosis en tumorregressie.
SM-164 IAP antagonist Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 1121.42

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.91%
99.91

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht 1121.42 Formule

C62H84N14O6

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 957135-43-2 -- Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CC(C(=O)NC1CCCCC2CCC(N2C1=O)C(=O)NC(C3=CC=CC=C3)C4=CN(N=N4)CCCCC5=CC=C(C=C5)CCCCN6C=C(N=N6)C(C7=CC=CC=C7)NC(=O)C8CCC9N8C(=O)C(CCCC9)NC(=O)C(C)NC)NC

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 3 mg/mL (2.67 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken
The potency of bivalent SM-164 in binding, functional, and cellular assays is 2−3 orders of magnitude higher than its corresponding monovalent Smac mimetics.
Targets/IC50/Ki
XIAP
(Cell-free assay)
1.39 nM
In vitro

SM-164 bindt aan XIAP met beide BIR-domeinen met een IC50 van 1,39 nM, en is respectievelijk 300 en 7000 keer potenter dan zijn monovalente tegenhangers en het natuurlijke Smac AVPI-peptide. Deze verbinding richt zich op cellulair XIAP en induceert effectief Apoptosis bij concentraties zo laag als 1 nM in de HL-60 leukemiecellijn.

Deze chemische stof induceert caspase-8- en caspase-3-afhankelijke Apoptosis in kankercellen. Het induceert ook TNFα-afhankelijke Apoptosis en cIAP-1 afbraak.

Het is zeer synergetisch met TRAIL in vitro in zowel TRAIL-gevoelige als TRAIL-resistente kankercellijnen van borst-, prostaat- en darmkanker. Deze verbinding versterkt TRAIL-geïnduceerde Apoptosis in kankercellen door amplificatie van de caspase-8-gemedieerde extrinsieke Apoptosis-route

Kinase Assay
Bindingsassays.
De FP-gebaseerde assay voor XIAP BIR3-eiwit wordt beschreven. Kortom, 5-carboxyfluoresceïne wordt gekoppeld aan de lysine-zijketen van een gemuteerd Smac-peptide met de sequentie en dit fluorescent gelabelde peptide (genaamd SM5F) wordt gebruikt als fluorescerende tracer in de FP-gebaseerde bindingsassay aan XIAP BIR3. De Kd-waarde van deze fluorescerende tracer is bepaald op 17,9 nM voor XIAP BIR3. In competitieve bindingsexperimenten wordt een getest compound geïncubeerd met 30 nM XIAP BIR3-eiwit en 5 nM SM5F in de assaybuffer (100 mM kaliumfosfaat, pH 7,5; 100 μg/ml runderserum albumine; 0,02 % natriumazide). De Kd-waarde van SM5F aan cIAP-1 BIR3-eiwit is bepaald op 4,1 nM. In competitieve bindingsexperimenten worden 10 nM cIAP-1 BIR3-eiwit en 2 nM SM5F-tracer gebruikt. De Kd-waarde van SM5F aan cIAP-2 BIR3-eiwit is bepaald op 6,6 nM. In competitieve bindingsexperimenten worden 25 nM cIAP-2 BIR3-eiwit en 2 nM SM5F-tracer gebruikt. Om de bindingsaffiniteiten van Smac-mimetica aan XIAP met zowel BIR2- als BIR3-domeinen te bepalen, wordt een FP-gebaseerde competitieve bindingsassay opgezet met behulp van een bivalente fluorescent gelabelde tracer, genaamd Smac-1F. De Kd-waarde van de bivalent gelabelde tracer aan XIAP met BIR2- en BIR3-domeinen is bepaald op 2,3 nM. In competitieve bindingsexperimenten wordt een getest compound geïncubeerd met 3 nM XIAP-eiwit met zowel BIR2- als BIR3-domein (residuen 120-356) en 1 nM in dezelfde assaybuffer.
In vivo

SM-164 induceert snelle cIAP-1-afbraak en sterke Apoptosis in de MDA-MB-231 xenograft-tumorweefsels en bereikt tumorregressie, maar heeft geen toxiciteit in normale muizenweefsels.

Deze verbinding induceert cIAP1-afbraak in tumorweefsels en verbetert drastisch de in vivo antitumoractiviteit van TRAIL, en de combinatie van deze chemische stof en TRAIL bereikt tumorregressie zonder toxiciteit voor dieren.

Referenties

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Voer uw naam in.
Voer uw e-mailadres in. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.