Home Apoptosis IAP Antagonist SM-164

alleen voor onderzoeksdoeleinden

SM-164 IAP Antagonist

Cat.nr.: S7089

SM-164 is een potente, niet-peptide, celpermeabele antagonist van XIAP die zich richt op zowel de BIR2- als de BIR3-domeinen met een IC50 van 1,39 nM. Deze verbinding induceert Apoptosis en tumorregressie.
SM-164 IAP Antagonist Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 1121.42

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.91%
99.91

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 1121.42 Formule

C62H84N14O6

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 957135-43-2 -- Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CC(C(=O)NC1CCCCC2CCC(N2C1=O)C(=O)NC(C3=CC=CC=C3)C4=CN(N=N4)CCCCC5=CC=C(C=C5)CCCCN6C=C(N=N6)C(C7=CC=CC=C7)NC(=O)C8CCC9N8C(=O)C(CCCC9)NC(=O)C(C)NC)NC

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 3 mg/mL (2.67 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken
The potency of bivalent SM-164 in binding, functional, and cellular assays is 2−3 orders of magnitude higher than its corresponding monovalent Smac mimetics.
Targets/IC50/Ki
XIAP
(Cell-free assay)
1.39 nM
In vitro

SM-164 binds to XIAP containing both BIR domains with IC50 of 1.39 nM, being 300 and 7000 times more potent than its monovalent counterparts and the natural Smac AVPI peptide, respectively. This compound targets cellular XIAP and effectively induces apoptosis at concentrations as low as 1 nM in the HL-60 leukemia cell line.

This chemical induces caspase-8– and caspase-3–dependent apoptosis in cancer cells. It also induces TNFα-dependent apoptosis and cIAP-1 degradation.

It is highly synergistic with TRAIL in vitro in both TRAIL-sensitive and TRAIL-resistant cancer cell lines of breast, prostate, and colon cancer. This compound enhances TRAIL-induced apoptosis in cancer cells through amplification of the caspase-8–mediated extrinsic apoptosis pathway

Kinase Assay
Bindingsassays.
De FP-gebaseerde assay voor XIAP BIR3-eiwit wordt beschreven. Kortom, 5-carboxyfluoresceïne wordt gekoppeld aan de lysine-zijketen van een gemuteerd Smac-peptide met de sequentie en dit fluorescent gelabelde peptide (genaamd SM5F) wordt gebruikt als fluorescerende tracer in de FP-gebaseerde bindingsassay aan XIAP BIR3. De Kd-waarde van deze fluorescerende tracer is bepaald op 17,9 nM voor XIAP BIR3. In competitieve bindingsexperimenten wordt een getest compound geïncubeerd met 30 nM XIAP BIR3-eiwit en 5 nM SM5F in de assaybuffer (100 mM kaliumfosfaat, pH 7,5; 100 μg/ml runderserum albumine; 0,02 % natriumazide). De Kd-waarde van SM5F aan cIAP-1 BIR3-eiwit is bepaald op 4,1 nM. In competitieve bindingsexperimenten worden 10 nM cIAP-1 BIR3-eiwit en 2 nM SM5F-tracer gebruikt. De Kd-waarde van SM5F aan cIAP-2 BIR3-eiwit is bepaald op 6,6 nM. In competitieve bindingsexperimenten worden 25 nM cIAP-2 BIR3-eiwit en 2 nM SM5F-tracer gebruikt. Om de bindingsaffiniteiten van Smac-mimetica aan XIAP met zowel BIR2- als BIR3-domeinen te bepalen, wordt een FP-gebaseerde competitieve bindingsassay opgezet met behulp van een bivalente fluorescent gelabelde tracer, genaamd Smac-1F. De Kd-waarde van de bivalent gelabelde tracer aan XIAP met BIR2- en BIR3-domeinen is bepaald op 2,3 nM. In competitieve bindingsexperimenten wordt een getest compound geïncubeerd met 3 nM XIAP-eiwit met zowel BIR2- als BIR3-domein (residuen 120-356) en 1 nM in dezelfde assaybuffer.
In vivo

SM-164 induces rapid cIAP-1 degradation and strong apoptosis in the MDA-MB-231 xenograft tumor tissues and achieves tumor regression, but has no toxicity in normal mouse tissues.

This compound induces cIAP1 degradation in tumor tissues and dramatically enhances the in vivoantitumor activity of TRAIL, and the combination of this chemical and TRAIL achieves tumor regression without toxicity to animals.

Referenties