GDC-0152 IAP antagonist

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.73%

99.73

Gerelateerde doelwitten	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Overig IAP Inhibitoren	BV6 SM-164 Birinapant (TL32711) LCL161 Xevinapant (AT406) AZD5582 Tolinapant (ASTX660)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving
HEK293T cells	Function assay	1-50 μM	2 h	Inhibition of Flag-tagged XIAP BIR3 domain binding to cIAP1 expressed in human HEK293T cells at 1 to 50 uM after 2 hrs by immunoprecipitation
SK-MEL28 cells	Function assay	0.5 μM		Inhibition of ML-IAP binding to Smax expressed in and zVAd treated human SK-MEL28 cells at 0.5 uM by immunoprecipitation
A2058 cells	Function assay		15 mins	Induction of proteasomal degradation of cIAP1 in human A2058 cells after 15 mins by immunoblotting
MDA-MB-231 cells	Cytotoxicity assay		72 h	Cytotoxicity against human MDA-MB-231 cells assessed as decrease in cell viability after 72 hrs by CellTiter-Glo luminescent assay
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	498.64	Formule	C₂₅H₃₄N₆O₃S	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	873652-48-3	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC(C(=O)NC(C1CCCCC1)C(=O)N2CCCC2C(=O)NC3=C(N=NS3)C4=CC=CC=C4)NC

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 99 mg/mL (198.54 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 99 mg/mL

Water : 3 mg/mL

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (10.03mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of clarified propylene glycol stock solution of 16.67 mg/ml to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	MLXBIR3SG (Cell-free assay) 14 nM(Ki) cIAP1-BIR3 (Cell-free assay) 17 nM(Ki) XIAP-BIR3 (Cell-free assay) 28 nM(Ki) cIAP2-BIR3 (Cell-free assay) 43 nM(Ki) XIAP-BIR2 (Cell-free assay) 112 nM(Ki)
In vitro	GDC-0152 kan eiwit-eiwitinteracties blokkeren waarbij IAP-eiwitten en pro-apoptotische moleculen betrokken zijn. Met behulp van transiënt getransfecteerde HEK293T-cellen wordt aangetoond dat deze verbinding de XIAP-binding aan gedeeltelijk verwerkte caspase-9 verstoort en de associatie van ML-IAP, cIAP1 en cIAP2 met Smac verstoort. In melanoom SK-MEL28-cellen wordt de endogene associatie van ML-IAP en Smac ook effectief opgeheven door deze chemische stof. Het leidt tot een afname van de cellevensvatbaarheid in de MDA-MB-231 borstkankercellijn, terwijl het geen effect heeft op normale menselijke mammaire epitheelcellen (HMEC). Dit complex blijkt caspasen 3 en 7 op een dosis- en tijdsafhankelijke manier te activeren. Er wordt aangetoond dat het een snelle afbraak van cIAP1 in A2058 melanoomcellen induceert. Het induceert effectief de afbraak van cIAP1 bij concentraties zo laag als 10 nM, wat consistent is met de affiniteit voor cIAP1.
Kinase Assay	Op fluorescentiepolarisatie gebaseerde competitieanalyse
Kinase Assay	Inhibitieconstanten (K_i) voor de antagonisten worden bepaald door toevoeging van de IAP-eiwitconstructen aan putjes die seriële verdunningen van de antagonisten of het peptide AVPW, en de Hid-FAM-probe of AVP-diPhe-FAM-probe, al naar gelang, in de polarisatiebuffer bevatten. Monstern worden afgelezen na een incubatie van 30 minuten. Fluorescentiepolarisatiewaarden worden uitgezet als functie van de antagonistconcentratie, en de IC50-waarden worden verkregen door de gegevens te fitten aan een 4-parametervergelijking met behulp van software. K_i-waarden voor de antagonisten worden bepaald uit de IC50-waarden.
In vivo	GDC-0152 heeft een matig voorspelde hepatische klaring op basis van metabolische stabiliteitsassays uitgevoerd met menselijke levermicrosomen. De plasma-eiwitbinding van deze verbinding is matig en vergelijkbaar bij muizen (88-91%), ratten (89-91%), honden (81-90%), apen (76-85%) en mensen (75-83%) over het onderzochte concentratiebereik (0,1-100 μM); een hogere plasma-eiwitbinding wordt waargenomen bij konijnen (95-96%). Het verdeelt zich niet bij voorkeur naar rode bloedcellen met bloed-plasma-partitieverhoudingen variërend van 0,6 tot 1,1 in alle geteste soorten. De farmacokinetiek voor deze chemische stof wordt bereikt met een C_max van 53,7 μM en een AUC van 203,5 h•μM.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22413863/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	cIAP1 / cIAP2 / XIAP / ML-IAP		27490930

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT00977067	Terminated	Solid Cancers	Genentech Inc.	June 2007	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 498.64