Tolinapant (ASTX660)

Catalogusnr.S8681 Batch:S868101

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C30H42FN5O3
Molecuulgewicht 539.68 CAS-nr. 1799328-86-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (185.29 mM)
Ethanol 100 mg/mL (185.29 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 5.000mg/ml (9.26mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.625mg/ml (1.16mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Tolinapant (ASTX660) is een krachtige, niet-peptidomimetische antagonist van cIAP1/2 en XIAP die de interacties remt tussen een van SMAC afgeleid peptide en de BIR3-domeinen van XIAP (BIR3-XIAP) en cIAP1 (BIR3-cIAP1) met IC50-waarden van minder dan respectievelijk 40 en 12 nmol/L.
Doelen
cIAP2 cIAP1
(Cell-free assay)		 XIAP
(Cell-free assay)
12 nM 40 nM
In vitro

Tolinapant (ASTX660) induceert proteasomale afbraak van cIAP1 en 2, wat resulteert in stroomafwaartse effecten van NIK-stabilisatie en activering van niet-canonieke NF-kB-signalering, wat cIAP1/2-antagonisme aantoont. Vanwege hun rol bij het omzeilen van apoptose worden inhibitor of apoptosis proteins (IAP) beschouwd als aantrekkelijke doelwitten voor kankertherapie. Behandeling met deze verbinding leidt tot TNFa-afhankelijke inductie van apoptose in verschillende kankercellijnen in vitro.
In Vivo

Tolinapant (ASTX660) is oraal biologisch beschikbaar bij muizen en vertoont in vivo langdurig antagonisme van XIAP en cIAP1. Toediening van deze verbinding aan muizen met borst- en melanoomtumortransplantaten veroorzaakt in vivo groeiremming van MDA-MB-231- en A375-xenografttumoren.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    MDA-MB-231, HEK293, A375, SK-MEL-28, WSU-DLCL2

  • Concentraties

    1 nM - 10 μM

  • Incubatietijd

    5 min - 4 h

  • Methode

    Live cell imaging. Cells are incubated with Tolinapant (ASTX660) in 0.1% (v/v) DMSO, with or without neutralizing anti-TNFa antibody for 5 days, and live images are taken every 3 hours using a 10× objective.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    male BALB/c wild type mice, male SCID mice with MDA-MB-231 xenografts, male nude mice with A375 xenografts

  • Doseringen

    5, 10, 20 mg/kg

  • Toediening

    Oral gavage

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29695633/

Sellecks Tolinapant (ASTX660) Is geciteerd door 5 Publicaties

EGFR inhibits TNF-α-mediated pathway by phosphorylating TNFR1 at tyrosine 360 and 401 [ Cell Death Differ, 2024, 31(10):1318-1332] PubMed: 38789573
EGFR inhibits TNF-α-mediated pathway by phosphorylating TNFR1 at tyrosine 360 and 401 [ Cell Death Differ, 2024, 10.1038/s41418-024-01316-3] PubMed: 38789573
A precision oncology-focused deep learning framework for personalized selection of cancer therapy [ bioRxiv, 2024, 2024.12.12.628190] PubMed: 39763776
Mycoplasma hyorhinis infection promotes TNF-α signaling and SMAC mimetic-mediated apoptosis in human prostate cancer [ Heliyon, 2023, 9(10):e20655] PubMed: 37867861
Novel smac mimetic ASTX660 (Tolinapant) and TNF-α synergistically induce necroptosis in bladder cancer cells in vitro upon apoptosis inhibition [ Biochem Biophys Res Commun, 2022, 602:8-14] PubMed: 35247703

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.