Name: Apremilast
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8034
Rating: 5 (8 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.98%

99.98

Gerelateerde doelwitten	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Overig PDE Inhibitoren	Rolipram IBMX (3-Isobutyl-1-methylxanthine) Icariin Cilomilast Mardepodect (PF-2545920) Deltarasin PF-8380 Enpp-1-IN-1 Ibudilast BRL-50481

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	460.5	Formule	C₂₂H₂₄N₂O₇S	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	608141-41-9	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	CC-10004			Smiles	CCOC1=C(C=CC(=C1)C(CS(=O)(=O)C)N2C(=O)C3=C(C2=O)C(=CC=C3)NC(=O)C)OC

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 92 mg/mL (199.78 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.600mg/ml (9.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 92 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.150mg/ml (2.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 23 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	PDE4 74 nM TNF-α 77 nM
In vitro	Apremilast is potenter in de remming van PDE4 vergeleken met cAMP of cGMP hydrolyserende enzymen uit andere PDE-families. Deze verbinding vertoont een breed patroon van ontstekingsremmende activiteit in verschillende celtypen, remt de TNF-α, IL-12 en IL-23 productie, evenals NK- en keratinocytresponsen. Het blijkt de zymosan-geïnduceerde PMN-productie van IL-8 te remmen met een IC50 van 94 nM. Deze chemische stof remt de fMLF-geïnduceerde PMN CD18 en CD11b expressie met een IC50 van respectievelijk 390 nM en 74 nM, en remt de fMLF-geïnduceerde adhesie van PMN aan HUVEC's met een IC50 van 150 nM. Het remt de keratinocyt TNF-α productie, zonder effect op de vitaliteit van keratinocytcellen zoals gemeten door intracellulaire ATP-niveaus. .
Kinase Assay	PDE4 remmende activiteit
Kinase Assay	Cellen (1×10⁹) worden gewassen in PBS en gelyseerd in koude homogenisatiebuffer (20 mM Tris-HCl, pH 7,1, 3 mM 2-mercaptoethanol, 1 mM MgCl₂, 0,1 mM EGTA, 1 μM PMSF, 1 μg/mL leupeptine). Na homogenisatie in een Dounce-homogenisator wordt het supernatant verzameld door centrifugatie en geladen op een Sephacryl S-200 kolom geëquilibreerd in homogenisatiebuffer. PDE wordt geëlueerd in homogenisatiebuffer en de rolipram-gevoelige fracties worden gepoold en in aliquots opgeslagen. Enzymactiviteit wordt bepaald in 50 mM Tris-HCl, pH 7,5, 5 mM MgCl₂ en 1 μM cAMP (waarvan 1% ³H cAMP is) in aanwezigheid van variërende concentraties remmers. De gebruikte hoeveelheid extract wordt vooraf bepaald om ervoor te zorgen dat reacties binnen het lineaire bereik vallen en minder dan 15% van het totale substraat verbruiken. Reacties worden uitgevoerd bij 30 °C gedurende 30 min en beëindigd door 2 min koken. De monsters worden vervolgens gekoeld en behandeld met slangengif (1 mg/mL) bij 30 °C gedurende 15 min. Ongebruikt substraat wordt verwijderd door incubatie met 200 μL AG1-X8 hars gedurende 15 min. Monsters worden vervolgens gecentrifugeerd op 3000 tpm gedurende 5 min en 50 μL van de waterige fase wordt genomen voor telling. Elk datapunt wordt in duplo uitgevoerd waarbij de activiteit wordt uitgedrukt als percentage van de controle. IC50 wordt bepaald uit dosis-respons-curven afgeleid van drie onafhankelijke experimenten.
In vivo	Apremilast is stabiel in aanwezigheid van menselijke microsomen (t1/2 > 60 min). Het is 90% eiwitgebonden in menselijk plasma. Orale en intraveneuze toediening van deze verbinding bij vrouwelijke ratten toonde aan dat het een goede farmacokinetiek heeft met een lage klaring, een matig verdelingsvolume en een orale biologische beschikbaarheid van 64%. In een LPS-geïnduceerd TNF-α remmingsmodel bij ratten werd het TNF-α remmende vermogen van deze verbinding in vivo onderzocht, en de ED50 werd bepaald op 0,03 mg/kg. In een ander LPS-geïnduceerd neutrofilie-model bij ratten vertoonde deze verbinding een ED50-bereik van 0,3 mg/kg tot 0,9 mg/kg.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19256507/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9873600/ [3] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2829210 [4] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2911898

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT06382987	Recruiting	Plaque Psoriasis	Bristol-Myers Squibb	January 22 2024	--
NCT06122649	Recruiting	Plaque Psoriasis	Amgen	November 27 2023	Phase 3
NCT06108544	Recruiting	Plaque Psoriasis	Takeda	November 6 2023	Phase 3
NCT06088043	Recruiting	Plaque Psoriasis	Takeda	November 6 2023	Phase 3
NCT05926882	Completed	Alopecia Areata	Jinnah Postgraduate Medical Centre	August 1 2022	Phase 4
NCT04804553	Recruiting	Active Juvenile Psoriatic Arthritis	Amgen	March 17 2022	Phase 3

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Apremilast PDE remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 460.5