alleen voor onderzoeksdoeleinden

Acalabrutinib (ACP-196) BTK remmer

Name: Acalabrutinib (ACP-196)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8116
Rating: 5 (50 reviews)

Cat.nr.S8116

Acalabrutinib (ACP-196) is een selectieve tweedegeneratie Bruton's tyrosinekinase (BTK)-remmer met een IC50 van 3 nM, die de activering van de B-celantigeenreceptor (BCR)-signaleringsroute voorkomt. Deze verbinding heeft een verbeterde doelspecificiteit met een 323-, 94-, 19- en 9-voudige selectiviteit ten opzichte van de andere TEC-kinasefamilieleden (respectievelijk ITK, TXK, BMX en TEC) en geen activiteit tegen EGFR.

Acalabrutinib (ACP-196) BTK remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 465.51

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.89%

99.89

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Overig BTK Inhibitoren	Catadegbrutinib (BGB-16673) Spebrutinib (AVL-292) tirabrutinib(ONO-4059) hydrochloride CGI1746 LFM-A13 CNX-774 Evobrutinib BMS-935177 Fenebrutinib (GDC-0853) Branebrutinib (BMS-986195)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
CLL cells	Apoptosis assay	1 μM or 3 μM	24, 48 and 72 h	increases in apoptosis rates in primary CLL cells at 24, 48, and 72 hours of treatment	28034907
B cells	Function assay		1 hr	Inhibition of BTK in human whole blood-derived CD19+ B cells assessed as suppression of anti-IgM stimulated-CD69 expression preincubated for 1 hr followed by IgM stimulation for 18 hrs by FACS analysis, IC50 = 0.198 μM.	29457982
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	465.51	Formule	C₂₆H₂₃N₇O₂	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1420477-60-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC#CC(=O)N1CCCC1C2=NC(=C3N2C=CN=C3N)C4=CC=C(C=C4)C(=O)NC5=CC=CC=N5

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 93 mg/mL (199.78 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 60 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2% DMSO 1 30% PEG 300 2 2%Tween80 3 66%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.500mg/ml (3.22mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 75 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	BTK (in a human whole-blood CD69 B cell activation assay) 3nM
In vitro	In de in vitro signaleringstest op primaire humane CLL-cellen remt Acalabrutinib (ACP-196) de tyrosinefosforylering van stroomafwaartse doelwitten van ERK, IKB en AKT. Het toont een hogere selectiviteit voor BTK met IC50-bepalingen op negen kinasen met een cysteïneresidu in dezelfde positie als BTK. Deze verbinding heeft geen effect op EGFR-fosforylering op tyrosineresiduen Y1068 en Y1173.
In vivo	Een vergelijkbaar model wordt gebruikt om de duur van de Btk-inhibitie te vergelijken na een enkele orale dosis van 25 mg/kg Acalabrutinib (ACP-196), die de CD86-expressie >90% remt na 3 uur postdosering.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26957112/ [2] http://cancerres.aacrjournals.org/content/74/19_Supplement/1744 [3] http://cancerres.aacrjournals.org/content/75/15_Supplement/2596

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	pBTK / BTK / pAKT / AKT / pERK / ERK / pS6 / S6		28034907

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05951959	Recruiting	Mantle Cell Lymphoma (MCL)	AstraZeneca	December 13 2023	Phase 2
NCT06170671	Recruiting	Chronic Lymphocytic Leukemia	AstraZeneca	December 13 2023	--
NCT06205498	Recruiting	Chronic Lymphocytic Leukemia	AstraZeneca\|Yghea	August 8 2023	--
NCT05999877	Active not recruiting	Chronic Lymphocytic Leukemia	AstraZeneca	July 11 2023	--
NCT05820841	Recruiting	Large B-cell Lymphoma\|Diffuse Large B Cell Lymphoma	Universität des Saarlandes\|University of Leipzig\|University Hospital Regensburg\|Wuerzburg University Hospital\|University Hospital of Gießen and Marburg\|Saarland University Medical Center\|AstraZeneca	June 7 2023	Phase 3

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):