Acalabrutinib (ACP-196)

Catalogusnr.S8116 Batch:S811602

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C26H23N7O2
Molecuulgewicht 465.51 CAS-nr. 1420477-60-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 93 mg/mL (199.78 mM)
Ethanol 60 mg/mL (128.89 mM)
Water Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2% DMSO 30% PEG 300 2%Tween80 66%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 1.500mg/ml (3.22mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 75 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Acalabrutinib (ACP-196) is een selectieve tweedegeneratie Bruton's tyrosinekinase (BTK)-remmer met een IC50 van 3 nM, die de activering van de B-celantigeenreceptor (BCR)-signaleringsroute voorkomt. Deze verbinding heeft een verbeterde targetspecificiteit met een 323-, 94-, 19- en 9-voudige selectiviteit ten opzichte van de andere TEC-kinasefamilieleden (respectievelijk ITK, TXK, BMX en TEC) en geen activiteit tegen EGFR.
Doelen
BTK
(in a human whole-blood CD69 B cell activation assay)
3nM
In vitro

In de in vitro signaleringsanalyse op primaire humane CLL-cellen remt Acalabrutinib (ACP-196) de tyrosinefosforylering van downstream-targets van ERK, IKB en AKT. Het toont een hogere selectiviteit voor BTK met IC50-bepalingen op negen kinasen met een cysteïneresidu in dezelfde positie als BTK. Deze verbinding heeft geen effect op EGFR-fosforylering op tyrosineresiduen Y1068 en Y1173. 
In Vivo

Een vergelijkbaar model wordt gebruikt om de duur van Btk-remming te vergelijken na een enkele orale dosis van 25 mg/kg Acalabrutinib (ACP-196), die de CD86-expressie >90% remt 3 uur na de dosis.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    primary human CLL cells,T cells, NK cells, and epithelial cells

  • Concentraties

    --

  • Incubatietijd

    --

  • Methode

    --
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    canine model of B cell NHL

  • Doseringen

    2.5, 5, 10 mg/kg.

  • Toediening

    orally administered 

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26957112/
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/74/19_Supplement/1744
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/75/15_Supplement/2596

Klantproductvalidatie

Comparison of the impairment of ADCC against primary CLL cells by different irreversible BTK inhibitors. The antibody-dependent increase in the percentages of minimal calcein retention was determined with 3-fold excess of 1708-LC3E11 effector cells over CLL target cells in seven independent experiments. (a) Asterisks above the boxes and whiskers denote the significance of enhanced cytotoxicity compared to the control without addition of antibodies and inhibitors as determined by paired t-tests. Furthermore combination treatment was compared to that with anti-CD20 antibodies as single agents. (b) The mean differences ± SEM in the cytotoxicity against CLL cells in the presence and absence of rituximab and obinutuzumab were calculated from the data shown in (a). The ADCC of rituximab and obinutuzumab was compared by paired two-tailed t-test. *p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001.

Gegevens van [ , , BioMed Research International, 2018, Article ID 1023490 ]

Sellecks Acalabrutinib (ACP-196) Is geciteerd door 52 Publicaties

Bruton's tyrosine kinase (BTK) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) regulate NLRP3 inflammasome-dependent cytokine and neutrophil extracellular trap responses in primary neutrophils [ J Allergy Clin Immunol, 2025, 155(2):569-582] PubMed: 39547282
A Triple Oral Combination of Bendamustine, Acalabrutinib, and Venetoclax Demonstrates Efficacy Against Mantle Cell Lymphoma In Vitro and In Vivo [ Cancers (Basel), 2025, 17(11)1889] PubMed: 40507368
Integrating Single-Cell Biophysical and Transcriptomic Features to Resolve Functional Heterogeneity in Mantle Cell Lymphoma [ bioRxiv, 2025, 2025.05.20.655210] PubMed: 40475412
FoxO1/Rictor axis induces a nongenetic adaptation to ibrutinib via Akt activation in chronic lymphocytic leukemia [ J Clin Invest, 2024, 134(23)e173770] PubMed: 39436708
Impact of therapeutic inhibition of oncogenic cell signaling tyrosine kinase on cell metabolism: in vivo-detectable metabolic biomarkers of inhibition [ J Transl Med, 2024, 22(1):622] PubMed: 38965536
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Targeting N-linked Glycosylation for the Therapy of Aggressive Lymphomas [ Cancer Discov, 2023, 13(8):1862-1883] PubMed: 37141112
BMX controls 3βHSD1 and sex steroid biosynthesis in cancer [ J Clin Invest, 2023, 133(2)e163498] PubMed: 36647826
XPO1 inhibition sensitises CLL cells to NK cell mediated cytotoxicity and overcomes HLA-E expression [ Leukemia, 2023, 10.1038/s41375-023-01984-z] PubMed: 37528310
The Nanomechanical Properties of CLL Cells Are Linked to the Actin Cytoskeleton and Are a Potential Target of BTK Inhibitors [ Hemasphere, 2023, 7(8):e931] PubMed: 37492437

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.