Home Epigenetics HDAC Remmer CUDC-101

alleen voor onderzoeksdoeleinden

CUDC-101 HDAC Remmer

Cat.nr.: S1194

CUDC-101 is een krachtige multi-targeted remmer tegen HDAC, EGFR en HER2 met IC50 van 4,4 nM, 2,4 nM en 15,7 nM, en deze verbinding remt klasse I/II HDAC's, maar niet klasse III, Sir-type HDAC's. Fase 1.
CUDC-101 HDAC Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 434.49

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.58%
99.58

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
human SK-BR-3 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human SK-BR-3 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.04 μM
MDA-MB-231 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.1 μM
human HepG2 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human HepG2 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.13 μM
human SKHEP1 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human SKHEP1 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.22 μM
human Hep3B2 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human Hep3B2 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.23 μM
human BxPC3 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human BxPC3 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.27 μM
human NCI-H358 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human NCI-H358 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.4 μM
human MCF7 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human MCF7 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.55 μM
human HCC827 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human HCC827 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.6 μM
human H460 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human H460 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.7 μM
human Capan1 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human Capan1 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.8 μM
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 434.49 Formule

C24H26N4O4

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 1012054-59-9 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles COC1=C(C=C2C(=C1)N=CN=C2NC3=CC=CC(=C3)C#C)OCCCCCCC(=O)NO

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 43 mg/mL (98.96 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
EGFR
(Cell-free assay)
2.4 nM
HDAC
(Cell-free assay)
4.4 nM
HDAC1
(Cell-free assay)
4.5 nM
HDAC6
(Cell-free assay)
5.1 nM
HDAC3
(Cell-free assay)
9.1 nM
HDAC5
(Cell-free assay)
11.4 nM
HDAC2
(Cell-free assay)
12.6 nM
HDAC4
(Cell-free assay)
13.2 nM
HER2
(Cell-free assay)
15.7 nM
HDAC10
(Cell-free assay)
26.1 nM
HDAC9
(Cell-free assay)
67.2 nM
HDAC8
(Cell-free assay)
79.8 nM
HDAC7
(Cell-free assay)
373 nM
In vitro

Specific for class I and class II HDACs, CUDC-101 does not inhibit class III Sir-type HDACs. This compound displays weak activity against other protein kinases including KDR/VEGFR2, Lyn, Lck, Abl-1, FGFR-2, Flt-3, and Ret with IC50 of 0.85 μM, 0.84 μM, 5.91 μM, 2.89 μM, 3.43 μM, 1.5 μM, abd 3.2 μM, respectively. It displays broad antiproliferative activity in many human cancer cell types with IC50 of 0.04-0.80 μM, exhibiting a higher potency and combinations of vorinostat in most cases. This chemical potently inhibits cancer cell lines. It inhibits the resistant EGFR mutant T790M although its effects are incomplete with an Amax of ~60% of peak enzyme activity after inhibition. This compound treatment increases the acetylation of histone H3 and H4, as well as the acetylation of non-histone substrates of HDAC such as p53 and α-tubulin, in a dose-dependant manner in various cancer cell lines. It also suppresses HER3 expression, Met amplification, and AKT reactivation in tumor cells.

Kinase Assay
HDAC-, EGFR- en HER2-remmingsassays
De activiteiten van klasse I en II HDAC's worden beoordeeld met behulp van het Biomol Color de Lys-systeem. Kortom, HeLa-celkernextracten worden gebruikt als bron van HDAC's. Verschillende concentraties CUDC-101 worden toegevoegd aan HeLa-celkernextracten in aanwezigheid van een colorimetrisch kunstmatig substraat. Ontwikkelaar wordt toegevoegd aan het einde van de assay en de enzymactiviteit wordt gemeten in de Wallac Victor II 1420 microplaatlezer bij 405 nM. EGFR- en HER2-kinaseactiviteit worden gemeten met behulp van HTScan EGF-receptor en HER2-kinaseassaykits. Kortom, het GST-EGFR-fusie-eiwit wordt geïncubeerd met synthetisch gebiotinyleerd peptidesubstraat en verschillende concentraties van deze verbinding in aanwezigheid van 400 mM ATP. Gefosforyleerd substraat wordt gevangen met met streptavidine gecoate 96-well platen. Het niveau van fosforylering wordt gecontroleerd door anti-fosfo-tyrosine- en europium-gelabelde secundaire antilichamen. De versterkingsoplossing wordt aan het einde van de assay toegevoegd en de enzymactiviteit wordt gemeten in de Wallac Victor II 1420 microplaatlezer bij 615 nM.
In vivo

Administration of CUDC-101 at 120 mg/kg/day induces tumor regression in the Hep-G2 liver cancer model, which is more efficacious at its maximum tolerated dose (25 mg/kg/day) and vorinostat at an equimolar concentration dose (72 mg/kg/day). This compound inhibits the growth of -sensitive H358 NSCLC xenografts in a dose-dependent manner. It also shows potent inhibition of tumor growth in the -resistant A549 NSCLC xenograft model. This chemical produces significant tumor regression in the -resistant, HER2-negative, EGFR-overexpressing MDA-MB-468 breast cancer model and the EGFR-overexpressing CAL-27 head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) model. Additionally, it inhibits tumor growth in the K-ras mutant HCT116 colorectal and EGFR/HER2 (neu)-expressing HPAC pancreatic cancer models.

Referenties

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT01702285 Terminated
Cancer
Curis Inc.
 September 2012 Phase 1
NCT01384799 Completed
Head and Neck Cancer
Curis Inc.
 November 2011 Phase 1
NCT00728793 Completed
Tumors
Curis Inc.
 August 2008 Phase 1