Name: ITF-2357 (Givinostat) Hydrochloride Monohydrate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2170
Rating: 5 (32 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.77%

99.77

Gerelateerde doelwitten	Akt Wnt/beta-catenin PKC HSP ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK
Overig HDAC Inhibitoren	Fimepinostat (CUDC-907) Trichostatin A (TSA) Entinostat (MS-275) RGFP966 Quisinostat (JNJ-26481585) Dihydrochloride Tubastatin A Hydrochloride Tubastatin A Mocetinostat (MGCD0103) Ricolinostat (ACY-1215) PCI-34051

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht	475.97	Formule	C₂₄H₂₇N₃O₄.HCl.H₂O	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	732302-99-7	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	Givinostat (ITF2357)			Smiles	CCN(CC)CC1=CC2=C(C=C1)C=C(C=C2)COC(=O)NC3=CC=C(C=C3)C(=O)NO.O.Cl

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 95 mg/mL (199.59 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (10.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 0 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 550 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken	An orally active, potent inhibitor of histone deacetylases (HDACs).
Targets/IC₅₀/Ki	HD1-B (Cell-free assay) 7.5 nM HD2 (Cell-free assay) 10 nM HD1-A (Cell-free assay) 16 nM
In vitro	In LPS-gestimuleerde gekweekte menselijke mononucleaire cellen van perifeer bloed (PBMC's) vermindert ITF2357 de afgifte van TNF A, IL-1 A, IL-1 B en IFN Y, met respectievelijk IC50 van 10-25 nM. Met behulp van de combinatie van IL-12 plus IL-18 vermindert ITF2357 de IFN Y- en IL-6-productie met IC50 van 12,5-25 nM, onafhankelijk van verminderde IL-1 of TNF A. ITF2357 is cytotoxisch in multiple myeloom (MM) cellijnen (RPMI8226, NCI-H929, JJN3, KMS 11, KMS 12, KMS 18 en KMS 20) en acute myeloïde leukemie (AML) cellijnen (HL-60, THP-1, U937, KASUMI, KG-1 en TF-1), met IC50 van 200 nM. ITF2357 activeert de intrinsieke apoptotische route, reguleert p21 op en reguleert Bcl-2 en Mcl-1 neer. ITF2357 remt de productie van IL-6, VEGF en IFN Y in mesenchymale stromacellen (MSC's) met 80-95%. ITF2357 bevordert de overleving van B-cellen tijdens ontstekingsaandoeningen. ITF2357 in concentraties van 25 en 250 nM verhoogt de levensvatbaarheid van eilandjescelle, verbetert de insulinesecretie, remt de afgifte van MIP-1 A en MIP-2, vermindert de NO-productie en verlaagt de apoptosepercentages.
Kinase Assay	Enzymatische test voor HDAC-remmende activiteit van synthetische verbindingen
Kinase Assay	De test wordt uitgevoerd door 100 μL substraat (2×10⁵ cpm), 40 μL buffer (50 mM Tris-HCl, pH 8.0, 750 mM NaCl, 5 mM PMSF, 50% glycerol) en 95 μL gedestilleerd water toe te voegen aan het ruwe cellulaire extract (5 μL). ITF2357 (50 μL) wordt toegevoegd om te testen op HDAC-remming. Het mengsel wordt een nacht bij kamertemperatuur geïncubeerd en de reactie wordt geblust door 50 μL van een oplossing toe te voegen die 259 μL 37% HCl en 28 μL azijnzuur in 1 mL gedestilleerd water bevat. De [³H]acetylresten die vrijkomen uit het substraat worden gescheiden door organische extractie met 600 μL ethylacetaat, 200 μL van de organische fase wordt toegevoegd aan standaard scintillatievloeistof en radioactiviteit wordt gemeten met een bèta-teller. Remming van HDACs wordt uitgedrukt als de concentratie die 50% van de controleactiviteit remt (door de radioactiviteit van de monsters die remmers bevatten te vergelijken met die van de controle die alleen cellulair ruw extract bevat).
In vivo	ITF2357 (1-10 mg/kg) vermindert LPS-geïnduceerd serum-TNFα en IFNγ met meer dan 50% bij muizen. Anti-CD3-geïnduceerde cytokines worden niet onderdrukt door ITF2357 in PBMC's in de circulatie bij muizen. Bij concanavaline-A-geïnduceerde hepatitis vermindert ITF2357 (1 of 5 mg/kg) de leverbeschadiging significant. ITF2357 (10 mg/kg) verlengt de overleving van muizen met ernstige gecombineerde immunodeficiëntie, geïnoculeerd met de in vivo gepasseerde AML-PS-cellijn, significant. In een muismodel van gesloten hoofdletsel (CHI) verbetert ITF2357 (10 mg/kg) het neurogedragelijk herstel, vermindert het de neuronale degeneratie, verkleint het het laesievolume en induceert het gliale apoptose.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16557334/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17637810/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21193899/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19723705/

Toepassingen (Applications)

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	SOD2(K68) / SOD2 / p53(K120) / p53(K382) / p53 / p65(K310) / p65 pERK / ERK / pJNK / JNK / pp38 / p38 PARP / Cleaved PARP / Pro-Caspase 7 / Cleaved caspase 7 / Pro-caspase 3 / Cleaved Caspase 3 CHK1 / p53 / p21 α-SMA / TGF-β1 / VEGF		26217084

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05933057	Recruiting	Duchenne Muscular Dystrophy	Italfarmaco	February 19 2024	Phase 3
NCT05860114	Completed	Drug Drug Interaction	Italfarmaco	March 21 2022	Phase 1
NCT05845567	Completed	Drug Drug Interaction	Italfarmaco	March 21 2022	Phase 1
NCT01901432	Completed	Polycythemia Vera	Italfarmaco	October 2013	Phase 1\|Phase 2

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

ITF-2357 (Givinostat) Hydrochloride Monohydrate HDAC Remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 475.97