Home Angiogenesis HIF Remmer 2-Methoxyestradiol (2-MeOE2)

alleen voor onderzoeksdoeleinden

2-Methoxyestradiol (2-MeOE2) HIF Remmer

Cat.nr.: S1233

2-Methoxyestradiol (2-MeOE2, NSC 659853, 2-ME2) depolymeriseert microtubuli en blokkeert de nucleaire accumulatie van HIF-1α en HIF-transcriptionele activiteit. Deze verbinding induceert ook zowel autophagy als apoptosis in verschillende carcinogene cellijnen.
2-Methoxyestradiol (2-MeOE2) HIF Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 302.41

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.99%
99.99

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
HOP-62 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.70 μM
HCT-116 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.47 μM
SF-539 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.32 μM
UACC-62 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.36 μM
OVCAR-3 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.21 μM
SN12C cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.95 μM
DU-145 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=1.8 μM
MDA-MB-435 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.08 μM
LNCaP Growth inhibitory assay ~50 μM IC50=0.5 μM
DU145 Growth inhibitory assay GI50=1.22 μM
MDA-MB-23  Growth inhibitory assay GI50=0.94 μM
MCF7 Growth inhibitory assay GI50=2.35 μM
U87-MG Growth inhibitory assay IC50=8.54 μM
PC3 Growth inhibitory assay IC50=2.65 μM
HUVEC Growth inhibitory assay IC50=0.84 μM
U937 Growth inhibitory assay IC50=2.91 μM
SK-OV-3 Function assay circumvents Pgp-mediated drug resistance with EC50 of 867 nM
SK-OV-3 MDR-1-6/6 Function assay circumvents Pgp-mediated drug resistance with EC50 of 2268 nM
HeLa Function assay inhibitsβIII-tubulin on drug sensitivity
HUVEC Function assay shows antiangiogenic activity
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 302.41 Formule

C19H26O3

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 362-07-2 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen NSC 659853, 2-ME2 Smiles CC12CCC3C(C1CCC2O)CCC4=CC(=C(C=C34)OC)O

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 60 mg/mL (198.4 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
HIF-2α
(Rat aortic smooth muscle A-10 cells)
Microtubule Associated
(Cell-free assay)
HIF-1α
(MDA-MB-231 cells)
In vitro

2-Methoxyestradiol (2-MeOE2) exhibits the inhibitory activity of cellular proliferation in a breast carcinoma cell line MDA-MB-435 and an ovarian carcinoma cell line SK-OV-3 with IC50 of 1.38 μM and 1.79 μM, respectively. Furthermore, it also inhibits cellular microtubule depolymerization in rat aortic smooth muscle A-10 cells with EC50 of 7.5 μM. This compound inhibits proliferation of MCF-7 and BM cells with IC50 of 52 μM and 8 μM. In MDA-MB-231 cells, it inhibits HIF-1-mediated transcriptional activation of target genes without affecting the transcription of HIF-1α itself. A recent study shows that 2-MeOE2 (0.5 μM), blocks TGF-β3-induced expression of collagen (Col) type I(αI), Col III(αI), plasminogen activator inhibitor (PAI) 1, connective tissue growth factor (CTGF), and α-smooth muscle actin (α-SMA). Moreover, it ameliorates TGF-β3-induced Smad2/3 phosphorylation and nuclear translocation, and inhibits TGF-β3-induced activation of the PI3K/Akt/mTOR pathway.

Kinase Assay
Microtubule depolymeriserende activiteit
De effecten van 2-Methoxyestradiol (2-MeOE2) op cellulaire microtubule depolymerisatie worden bepaald met indirecte immunofluorescentietechnieken in ratten aorta gladde spier A-10 cellen. Microtubuli worden gevisualiseerd met behulp van een β-tubuline antilichaam. Drie waarnemers bepalen het percentage microtubuleverlies voor elke behandelingsconcentratie. De gegevens worden gemiddeld en uitgezet als percentage microtubuleverlies versus medicijnconcentratie, en de EC50's voor microtubule depolymerisatie worden berekend uit de log dosis-respons curves.
In vivo

In a 9L rat glioma (9L-V6R) rat model, 2-Methoxyestradiol (2-MeOE2) significantly decreases HIF-1 activity and inhibits tumor growth in a dose-dependent manner, with a 4-fold reduction at 60 mg/kg/day and a 23-fold reduction at 600 mg/kg/day, respectively.

Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22579131/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17178898/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21115915/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25218350/

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2010-03-10)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT00328497 COMPLETED
Carcinoid Tumor
CASI pharmaceuticals, Inc.
 2006-05 PHASE2
NCT00444314 COMPLETED
Metastatic Renal Cell Carcinoma
CASI pharmaceuticals, Inc.
 2007-02 PHASE2
NCT00394810 COMPLETED
Prostate Cancer
CASI pharmaceuticals, Inc.
 2006-11 PHASE2
NCT00592579 COMPLETED
Relapsed Multiple Myeloma; Plateau Phase Multiple Myeloma
CASI pharmaceuticals, Inc.
 2001-03 PHASE2
NCT00028821 COMPLETED
Refractory Multiple Myeloma; Stage III Multiple Myeloma; Unspecified Adult Solid Tumor, Protocol Specific
National Cancer Institute (NCI)
 2002-01 PHASE1
NCT00030095 COMPLETED
Unspecified Adult Solid Tumor, Protocol Specific
National Cancer Institute (NCI)
 2001-09 PHASE1