Home Angiogenesis HIF inhibitor 2-Methoxyestradiol (2-MeOE2)

alleen voor onderzoeksdoeleinden

2-Methoxyestradiol (2-MeOE2) HIF inhibitor

Cat.nr.: S1233

2-Methoxyestradiol (2-MeOE2, NSC 659853, 2-ME2) depolymerizes microtubules and blocks HIF-1α nuclear accumulation and HIF-transcriptional activity. This compound also induces both autophagy and apoptosis in various carcinogenic cell lines.
2-Methoxyestradiol (2-MeOE2) HIF inhibitor Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 302.41

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.99%
99.99

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
HOP-62 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.70 μM
HCT-116 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.47 μM
SF-539 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.32 μM
UACC-62 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.36 μM
OVCAR-3 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.21 μM
SN12C cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.95 μM
DU-145 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=1.8 μM
MDA-MB-435 cytotoxicity assay ~100 μM GI50=0.08 μM
LNCaP Growth inhibitory assay ~50 μM IC50=0.5 μM
DU145 Growth inhibitory assay GI50=1.22 μM
MDA-MB-23  Growth inhibitory assay GI50=0.94 μM
MCF7 Growth inhibitory assay GI50=2.35 μM
U87-MG Growth inhibitory assay IC50=8.54 μM
PC3 Growth inhibitory assay IC50=2.65 μM
HUVEC Growth inhibitory assay IC50=0.84 μM
U937 Growth inhibitory assay IC50=2.91 μM
SK-OV-3 Function assay circumvents Pgp-mediated drug resistance with EC50 of 867 nM
SK-OV-3 MDR-1-6/6 Function assay circumvents Pgp-mediated drug resistance with EC50 of 2268 nM
HeLa Function assay inhibitsβIII-tubulin on drug sensitivity
HUVEC Function assay shows antiangiogenic activity
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 302.41 Formule

C19H26O3

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 362-07-2 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen NSC 659853, 2-ME2 Smiles CC12CCC3C(C1CCC2O)CCC4=CC(=C(C=C34)OC)O

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 60 mg/mL (198.4 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
HIF-2α
(Rat aortic smooth muscle A-10 cells)
Microtubule Associated
(Cell-free assay)
HIF-1α
(MDA-MB-231 cells)
In vitro

2-Methoxyestradiol (2-MeOE2) vertoont een remmende activiteit van cellulaire proliferatie in een borstcarcinoomcellijn MDA-MB-435 en een ovariumcarcinoomcellijn SK-OV-3 met een IC50 van respectievelijk 1,38 μM en 1,79 μM. Verder remt het ook de cellulaire microtubule depolymerisatie in ratten aorta gladde spier A-10 cellen met een EC50 van 7,5 μM. Deze verbinding remt de proliferatie van MCF-7 en BM cellen met een IC50 van 52 μM en 8 μM. In MDA-MB-231 cellen remt het de HIF-1-gemedieerde transcriptieactivatie van doelgenen zonder de transcriptie van HIF-1α zelf te beïnvloeden. Een recente studie toont aan dat 2-MeOE2 (0,5 μM) de TGF-β3-geïnduceerde expressie van collageen (Col) type I(αI), Col III(αI), plasminogeen activator remmer (PAI) 1, bindweefselgroeifactor (CTGF) en α-gladspieractine (α-SMA) blokkeert. Bovendien verbetert het TGF-β3-geïnduceerde Smad2/3 fosforylatie en nucleaire translocatie, en remt het TGF-β3-geïnduceerde activering van de PI3K/Akt/mTOR route.

Kinase Assay
Microtubule depolymeriserende activiteit
De effecten van 2-Methoxyestradiol (2-MeOE2) op cellulaire microtubule depolymerisatie worden bepaald met indirecte immunofluorescentietechnieken in ratten aorta gladde spier A-10 cellen. Microtubuli worden gevisualiseerd met behulp van een β-tubuline antilichaam. Drie waarnemers bepalen het percentage microtubuleverlies voor elke behandelingsconcentratie. De gegevens worden gemiddeld en uitgezet als percentage microtubuleverlies versus medicijnconcentratie, en de EC50's voor microtubule depolymerisatie worden berekend uit de log dosis-respons curves.
In vivo

In een 9L rat glioma (9L-V6R) ratmodel vermindert 2-Methoxyestradiol (2-MeOE2) significant de HIF-1 activiteit en remt het de tumorgroei op een dosisafhankelijke manier, met een 4-voudige reductie bij 60 mg/kg/dag en een 23-voudige reductie bij 600 mg/kg/dag, respectievelijk.

Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22579131/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17178898/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21115915/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25218350/