Name: ZM 336372
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2720
Rating: 5 (7 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S272001 DMSO]78 mg/mL]false]Ethanol]2 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.09%

Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
COA
NMR
HPLC
SDS
Datasheet

99.09

Gerelateerde doelwitten	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Overig Raf Inhibitoren	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 GW5074 RAF265 (CHIR-265)

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	389.45	Formule	C₂₃H₂₃N₃O₃	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	208260-29-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	Zinc00581684			Smiles	CC1=C(C=C(C=C1)NC(=O)C2=CC(=CC=C2)N(C)C)NC(=O)C3=CC=C(C=C3)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 78 mg/mL (200.28 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.97mg/ml (2.49mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 19.4 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.39mg/ml (1.00mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	C-Raf 70 nM
In vitro	ZM 336372 vertoont een 10-voudige selectiviteit ten opzichte van B-Raf. Deze verbinding remt SAPK2a/p38α en SAPK2b/p38β zwak met een IC50 van 2 μM, en is selectief ten opzichte van 17 andere proteïnekinasen, waaronder PKA, PKC, AMPK, p42 MAPK, MKK1, SAPK1/JNK en CDK1, zelfs bij een concentratie tot 50 μM. Het voorkomt noch de constitutieve, noch de groeifactor- of phorbolester-geïnduceerde activering van MKKl of p42 MAPK/ERK2. Bovendien keert deze chemische stof het fenotype van Ras- of Raf-getransformeerde cellijnen niet om. De behandeling induceert een >100 activering van c-Raf en de B-Raf-isoform, maar het triggert geen activering van MKKI of p42 MAPK/ERKP of induceert geen toename van de GTP-belasting van Ras, wat suggereert dat er een feedback-control-lus bestaat waardoor Raf-isoformen hun eigen activering onderdrukken, zodat remming altijd in evenwicht wordt gehouden door reactivering. Deze door de verbinding geïnduceerde activering van c-Raf wordt niet voorkomen door remming van de MAPK-cascade, proteïnekinase C of phosphatidylinositide 3-kinase. Het (1 μM) schaft de opregulatie van eNOS af na behandeling met waterstofperoxide. De behandeling in carcinoïde tumorcellen resulteert in progressieve fosforylering van Raf-1, mitogeen-geactiveerde proteïnekinase 1/2 en extracellulair signaal-gereguleerde kinase 1/2, en veroorzaakt een significante vermindering van bioactieve hormoonspiegels, evenals de transcriptiefactor, menselijk achaete-scute homoloog-1. Verder leidt deze chemische behandeling tot een duidelijke onderdrukking van de cellulaire proliferatie en inductie van de celcyclusremmers p21 en p18. Het remt de proliferatie van feochromocytoomcellen en onderdrukt de productie van NE vasoactief peptide. De behandeling in HepG2 induceert de onderdrukking van proliferatie op een dosisafhankelijke manier, onderdrukking van hormoonsecretie en opregulatie van celcyclusremmers. Het induceert ook apoptose in pancreasadenocarcinoomcellijnen door glycogen synthase kinase-3β te remmen via fosforylering van GSK-3β op Ser 9.
Kinase Assay	In vitro kinase-assay
Kinase Assay	c-Raf kinase-activiteit wordt direct bepaald in Sl9-cellysaten. Humaan c-Raf wordt geactiveerd in Sf9-cellen door cotransfectie van baculovirusvectoren die DNA coderen voor v-Ras en Lck in afwezigheid van ZM 336372. De cellysaten worden vervolgens getest op c-Raf-activiteit in aanwezigheid van toenemende concentraties van deze verbinding.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10421767/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12569550/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15956248/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16603190/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18299943/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20031160/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

ZM 336372 Raf remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 389.45