Name: SB590885
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2220
Rating: 5 (42 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.91%

99.91

Gerelateerde doelwitten	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Overig Raf Inhibitoren	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 TAK-632 GW5074 RAF265 (CHIR-265) PLX8394 (Plixorafenib, FORE8394)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
Sf9	Function assay			Binding affinity to human N-His6-tagged B-Raf expressed in Sf9 cells, Kd=0.00016μM	22024030
white blood cells	Antifibrotic assay	25 to 150 mg/kg	13 days	Antifibrotic activity in bleomycin-induced C57B1/6 mouse model assessed as inhibition of white blood cells in bronchoalveolar lavage at 25 to 150 mg/kg, po bid administered 2 hrs prior bleomycin induction for 13 days	22222036
insect cells	Function assay		30 mins	Inhibition of full length human 6His-tagged BRAF V600E mutant expressed in baculovirus infected insect cells co-expressing human CDC37 (1 to 378 residues) using MEK1 as substrate after 30 mins, IC50=0.00016μM	29461827
A549	Function assay		60 mins	Inhibition of B-Raf V600E mutant-mediated Erk phosphorylation in human A549 cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=0.028μM	22222036
Colo205	Function assay		60 mins	Inhibition of B-Raf V600E mutant-mediated Erk phosphorylation in human Colo205 cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=0.028μM	22222036
HT-29	Function assay		60 mins	Inhibition of B-Raf V600E mutant-mediated Erk phosphorylation in human HT-29 cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=0.028μM	22222036
MALME3M	Function assay		60 mins	Inhibition of B-Raf V600E mutant-mediated Erk phosphorylation in human MALME3M cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=0.028μM	22222036
SKMEL28	Function assay		60 mins	Inhibition of B-Raf V600E mutant-mediated Erk phosphorylation in human SKMEL28 cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=0.028μM	22222036
A375	Function assay			Inhibition of b-Raf in human A375 cells assessed phosphorylation of ERK, IC50=0.29μM	22808911
A375	Function assay			Inhibition of BRAF V600E mutant in human A375 cells assessed as reduction in ERK phosphorylation by immunoblot analysis, IC50=0.29μM	29461827
A375	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human A375 cells expressing B-Raf V600E mutant and wild type Ras, IC50=0.37μM	22808911
A375	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human A375 cells harboring BRAF V600E mutant after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50=0.37μM	29461827
HFF	Function assay		60 mins	Inhibition of B-Raf-mediated Erk phosphorylation in human HFF cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=1.1μM	22222036
HMEC	Function assay		60 mins	Inhibition of B-Raf-mediated Erk phosphorylation in human HMEC cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=1.1μM	22222036
PREC	Function assay		60 mins	Inhibition of B-Raf-mediated Erk phosphorylation in human PREC cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=1.1μM	22222036
HCT116	Growth inhibition assay		72 hrs	Growth inhibition of human HCT116 cells expressing wild-type B-Raf and K-Ras2 G13D mutant after 72 hrs by WST-1 assay, EC50=1.1μM	22222036
SK-MEL-2	Growth inhibition assay		72 hrs	Growth inhibition of human SK-MEL-2 cells expressing wild-type B-Raf and N-Ras2 Q61R mutant after 72 hrs by WST-1 assay, EC50=1.1μM	22222036
HCT116	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human HCT116 cells expressing wild type b-Raf and KRAS mutant, IC50=4.6μM	22808911
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	453.54	Formule	C₂₇H₂₇N₅O₂	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	405554-55-4	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CN(C)CCOC1=CC=C(C=C1)C2=NC(=C(N2)C3=CC=NC=C3)C4=CC5=C(C=C4)C(=NO)CC5

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 5 mg/mL (11.02 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2% Cremophor EL 1 2% N 2 N-dimethylacetamide 3 pH 5.0 Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	30.000mg/ml (66.15mM)
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	Displays significant selectivity for B-Raf over c-Raf.
Targets/IC₅₀/Ki	B-Raf (Cell-free assay) 0.16 nM(Ki)
In vitro	SB590885 vertoont significante selectiviteit voor B-Raf boven c-Raf met een K_i van 0,16 nM boven 1,72 nM. Dit verbinding is een potentere remmer dan de eerder beschreven Raf/VEGFR-kinase-remmer BAY 439006 (K_i = 38 nM voor mutant B-Raf, 6 nM voor c-Raf). Het vertoont potente selectiviteit over 46 andere kinasen. In tegenstelling tot de multi-kinase-remmer BAY43-9006, stabiliseert dit chemisch middel het oncogene B-Raf kinase-domein in een actieve configuratie. In Colo205, HT29, A375P, SKMEL28 en MALME-3M cellen die oncogeen B-RafV600E tot expressie brengen, remt dit verbinding de ERK-fosforylatie potent met EC50 van respectievelijk 28 nM, 58 nM, 290 nM, 58 nM en 190 nM, en remt consistent de proliferatie met EC50 van respectievelijk 0,1 μM, 0,87 μM, 0,37 μM, 0,12 μM en 0,15 μM. Het vermindert de anker-onafhankelijke groei van melanoomcellijnen op een BRAF-mutant-selectieve manier. Dit chemisch middel vertoont een hoge affiniteit voor B-Raf met een Kd van 0,3 nM. De meeste melanoomcellijnen die de BRAF V600E-mutatie herbergen en geen CDK4-mutaties hebben (451Lu, WM35 en WM983) zijn zeer gevoelig voor dit verbinding met een IC50 van <1 μM. Verhoogde niveaus van cycline D1 als gevolg van genomische amplificatie mediëren deze verbindingresistentie in B-Raf V600E-gemuteerde melanomen.
In vivo	Toediening van SB590885 vermindert potent de tumorigenese in murine xenografts die zijn vastgesteld uit mutante B-Raf-expresserende A375P melanoomcellen, en remt bescheiden de tumorgroei.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17145850/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16260133/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18790768/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p-MEK / MEK / p-ERK / ERK		25879420

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

SB590885 B-Raf-remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 453.54