ZM 336372

N° de catalogueS2720 Lot:S272001

Imprimer

Données techniques

Formule

C₂₃H₂₃N₃O₃

Poids moléculaire

389.45

N° CAS

208260-29-1

Solubilité (25°C)*

In vitro

DMSO

78 mg/mL (200.28 mM)

Ethanol

2 mg/mL (5.13 mM)

Water

Insoluble

In Vivo (Ajoutez les solvants au produit individuellement et dans lordre.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.97mg/ml (2.49mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 19.4 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.39mg/ml (1.00mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description

ZM 336372 (Zinc00581684) est un inhibiteur puissant et sélectif de c-Raf avec une IC50 de 70 nM, une sélectivité 10 fois supérieure à B-RAF, pas d'inhibition de PKA/B/C, AMPK, p70S6, etc.

Cibles

C-Raf

70 nM

In vitro

ZM 336372 montre une sélectivité 10 fois supérieure à B-Raf. Ce composé inhibe faiblement SAPK2a/p38α et SAPK2b/p38β avec une IC50 de 2 μM, et est sélectif par rapport à 17 autres protéines kinases, y compris PKA, PKC, AMPK, p42 MAPK, MKK1, SAPK1/JNK et CDK1, même à une concentration allant jusqu'à 50 μM. Il ne prévient pas l'activation constitutive ainsi que l'activation induite par le facteur de croissance ou l'ester de phorbol de MKKl ou p42 MAPK/ERK2. De plus, cette substance chimique n'inverse pas le phénotype des lignées cellulaires transformées par Ras- ou Raf. Son traitement induit une activation >100 de c-Raf et de l'isoforme B-Raf, mais il ne déclenche aucune activation de MKKI ou p42 MAPK/ERKP ni n'induit aucune augmentation de la charge de GTP de Ras, suggérant qu'une boucle de rétroaction existe par laquelle les isoformes de Raf suppriment leur propre activation, de sorte que l'inhibition est toujours contrebalancée par la réactivation. L'activation de c-Raf induite par ce composé n'est pas empêchée par l'inhibition de la cascade MAPK, de la protéine kinase C ou de la phosphatidylinositide 3-kinase. Il (1 μM) supprime la régulation positive de l'eNOS après traitement avec du peroxyde d'hydrogène. Son traitement dans les cellules tumorales carcinoïdes entraîne une phosphorylation progressive de Raf-1, de la protéine kinase 1/2 activée par les mitogènes, et de la kinase 1/2 régulée par le signal extracellulaire, et provoque une réduction significative des niveaux d'hormones bioactives ainsi que du facteur de transcription, l'homologue humain achaete-scute-1. De plus, ce traitement chimique entraîne une suppression marquée de la prolifération cellulaire et l'induction des inhibiteurs du cycle cellulaire p21 et p18. Il inhibe la prolifération des cellules de phéochromocytome et supprime la production de peptides vasoactifs NE. Son traitement chez HepG2 induit la suppression de la prolifération de manière dose-dépendante, la suppression de la sécrétion d'hormones et la régulation positive des inhibiteurs du cycle cellulaire. Il induit également l'apoptose dans les lignées cellulaires d'adénocarcinome pancréatique en inhibant la glycogène synthase kinase-3β par phosphorylation de GSK-3β en Ser 9.

Protocole (de référence)

Test kinase :^{^[1]}	Essai de kinase in vitro L'activité kinase de c-Raf est directement évaluée dans les lysats cellulaires Sl9. Le c-Raf humain est activé dans les cellules Sf9 par cotransfection à partir de vecteurs de baculovirus contenant de l'ADN codant pour v-Ras et Lck en l'absence de ZM 336372. Les lysats cellulaires sont ensuite analysés pour l'activité c-Raf en présence de concentrations croissantes de ce composé.
Test cellulaire :^{^[3]}	Lignées cellulaires H727 and BON Concentrations Dissolved in DMSO, final concentrations ~500 μM Temps dincubation 48, and 72 hours Méthode Cells are exposed to various concentrations of ZM 336372 for 48 and 72 hours. After incubation, the medium is removed and cells are trypsinized. Cells are incubated on ice, and 2.5 μg/mL propidium iodide is added 5 minutes before flow cytometry. Data is acquired using a FACSCalibur benchtop flow cytometer using CellQuest acquisition and analysis software. Cytotoxicity is done using Cell Titer Glo Assay. Cell proliferation is measured using MTT assay.

Test kinase :^{^[1]}

Essai de kinase in vitro
L'activité kinase de c-Raf est directement évaluée dans les lysats cellulaires Sl9. Le c-Raf humain est activé dans les cellules Sf9 par cotransfection à partir de vecteurs de baculovirus contenant de l'ADN codant pour v-Ras et Lck en l'absence de ZM 336372. Les lysats cellulaires sont ensuite analysés pour l'activité c-Raf en présence de concentrations croissantes de ce composé.

Test cellulaire :^{^[3]}

Lignées cellulaires
H727 and BON
Concentrations
Dissolved in DMSO, final concentrations ~500 μM
Temps dincubation
48, and 72 hours
Méthode
Cells are exposed to various concentrations of ZM 336372 for 48 and 72 hours. After incubation, the medium is removed and cells are trypsinized. Cells are incubated on ice, and 2.5 μg/mL propidium iodide is added 5 minutes before flow cytometry. Data is acquired using a FACSCalibur benchtop flow cytometer using CellQuest acquisition and analysis software. Cytotoxicity is done using Cell Titer Glo Assay. Cell proliferation is measured using MTT assay.

Références

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10421767/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12569550/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15956248/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16603190/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18299943/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20031160/

Agrandir

Validation du produit par le client

: Données de [ , , Pharmaceutical Biology, 2016, 54(4):732-739. ]

De Selleck ZM 336372 A été cité par 7 Publications

Deconvoluting Mechanisms of Acquired Resistance to RAF Inhibitors in BRAFV600E-Mutant Human Glioma [ Clin Cancer Res, 2021, 10.1158/1078-0432.CCR-21-2660]	PubMed: 34433654
Low-Dose Sorafenib Acts as a Mitochondrial Uncoupler and Ameliorates Nonalcoholic Steatohepatitis. [ Cell Metab, 2020, 5;31(5):892-908 e11]	PubMed: 32375062
Mitochondrial metabolic reprograming via BRAF inhibition ameliorates senescence. [ Exp Gerontol, 2019, 126:110691]	PubMed: 31421186
Comparative analysis of the phototoxicity induced by BRAF inhibitors and alleviation through antioxidants. [ Photodermatol Photoimmunol Photomed, 2019, 10.1111/phpp.12520]	PubMed: 31618797
Status of KRAS in iPSCs Impacts upon Self-Renewal and Differentiation Propensity. [ Stem Cell Reports, 2018, 11(2):380-394]	PubMed: 29983389
Discovery of a Chemical Probe Bisamide (CCT251236): An Orally Bioavailable Efficacious Pirin Ligand from a Heat Shock Transcription Factor 1 (HSF1) Phenotypic Screen [ J Med Chem, 2017, 60(1):180-201]	PubMed: 28004573
Effect of earthworm active protein on fibroblast proliferation and its mechanism. [Song S, et al. Pharm Biol, 2016, 54(4):732-9]	PubMed: 26931349

POLITIQUE DE RETOUR
La politique de retour inconditionnelle de Selleck Chemical garantit une expérience dachat en ligne fluide à nos clients. Si vous nêtes en aucun cas satisfait de votre achat, vous pouvez retourner tout article dans les 7 jours suivant sa réception. En cas de problèmes de qualité du produit, quil sagisse de problèmes liés au protocole ou au produit, vous pouvez retourner tout article dans les 365 jours suivant la date dachat initiale. Veuillez suivre les instructions ci-dessous lors du retour des produits.

EXPÉDITION ET STOCKAGE
Les produits Selleck sont transportés à température ambiante. Si vous recevez le produit à température ambiante, soyez assuré que le service dinspection de la qualité de Selleck a mené des expériences pour vérifier que le placement à température normale pendant un mois naffectera pas lactivité biologique des produits en poudre. Après réception, veuillez stocker le produit conformément aux exigences décrites dans la fiche technique. La plupart des produits Selleck sont stables dans les conditions recommandées.

NON DESTINÉ À UN USAGE HUMAIN, VÉTÉRINAIRE DIAGNOSTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE.