uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

GW5074 Raf remmer

Name: GW5074
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2872
Rating: 5 (28 reviews)

Cat.Nr.S2872

GW5074 is een krachtige en selectieve c-Raf-remmer met een IC50 van 9 nM, er wordt geen effect op de activiteiten van JNK1/2/3, MEK1, MKK6/7, CDK1/2, c-Src, p38 MAP, VEGFR2 of c-Fms waargenomen. Deze verbinding remt LK-geïnduceerde apoptose.

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 520.94

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S287201 DMSO]104 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 99.8%

Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
SDS
Datasheet

99.8

Gerelateerde doelwitten	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Overige Raf Inhibitoren	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 RAF265 (CHIR-265) PLX8394 (Plixorafenib, FORE8394)

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	520.94	Formule	C₁₅H₈Br₂INO₂	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	220904-83-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1=CC2=C(C=C1I)C(=CC3=CC(=C(C(=C3)Br)O)Br)C(=O)N2

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 104 mg/mL (199.63 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	30.000mg/ml (57.59mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	C-Raf (Cell-free assay) 9 nM
In vitro	GW5074 is een krachtige en specifieke remmer van c-Raf met een IC50 van 9 nM en heeft in vitro geen effect op MKK6, MKK7, p38 MAP-kinase en cdks. De behandeling van neuronale culturen met deze verbinding maakt echter de accumulatie van activerende modificaties op c-Raf en ook B-Raf mogelijk. De remming van LK-geïnduceerde apoptose door deze remmer in cerebellaire korrelneuronen is niet MEK-ERK-afhankelijk. Dit chemische middel vertraagt de neerwaartse regulatie van Akt-activiteit, maar remt apoptose via een Akt-onafhankelijk mechanisme. Het beïnvloedt Ras, nucleaire factor-kappa B en c-jun. Deze verbinding remt celsterfte veroorzaakt door neurotoxines in korrelcellen en andere neuronale typen.
Kinase Assay	Affiniteitsbepaling
Kinase Assay	Over het algemeen worden in vitro kinase assays uitgevoerd met gezuiverde kinase en synthetische substraten onder standaardomstandigheden met behulp van de Kinase Profiling-service van Upstate Biotechnology. Kort gezegd wordt voor elke assay 5-10 mU gezuiverde kinase gebruikt. Voor GSK3β, cdk1, cdk2, cdk3, cdk5 wordt de kinase geïncubeerd met 1 μM GW5074 in een buffer die 8 mM MOPS, pH 7,2, 0,2 mM EDTA, 10 mM magnesiumacetaat en [c- ³³P-ATP] bevat gedurende 40 min bij kamertemperatuur. Kinase-activiteit wordt gekwantificeerd door ³³P-incorporatie te meten door een aliquot op P30-filters te deppen, te wassen in 50 mM fosforzuur en scintillantietelling. De buffersamenstelling voor c-Raf, JNK1, JNK2, JNK3, MEK1, MKK6, MKK7 is 50 mM Tris pH 7,5, 0,1 mM EGTA, 10 mM magnesiumacetaat en [c- ³³P-ATP]. De gebruikte peptidesubstraten zijn als volgt: Voor c-Raf, 0,66 mg/mL MBP; voor cdks, 0,1 mg/mL histone H1; voor JNKs, 3 μM ATF2; voor MEK1, 1 μM MAPK2; voor MKK6, 1 μM SAPK2a en voor MKK7, 2 μM JNK1α.
In vivo	GW5074 is beschermend in een in vivo experimenteel model van de ziekte van Huntington. Deze verbinding (5 mg/Kg) voorkwam volledig uitgebreide bilaterale striatale laesies veroorzaakt door 3-NP bij muizen. Het onderdrukt door zijstroomrook geïnduceerde luchtweghyperresponsiviteit bij muizen.
Referenties	[1] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=15255937 [2] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=16750187 [3] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2599896/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p-Raf-1 / Raf-1 / p-c-Jun / c-Junc / c-Fos / P-gp		28212576

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):