Name: Trametinib DMSO solvate (GSK1120212B)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S4484
Rating: 5 (8 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.95%

99.95

Gerelateerde doelwitten	ERK p38 MAPK Raf JNK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Overig MEK Inhibitoren	PD0325901 (Mirdametinib) U0126-EtOH PD 98059 PD184352 (CI-1040) BIX 02189 Pimasertib (AS-703026) Refametinib (RDEA119) TAK-733 AZD8330 SL-327

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	693.53	Formule	C₂₈H₂₉FIN₅O₅S	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	1187431-43-1	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	GSK1120212, JTP-74057			Smiles	CN1C(=O)C(=C2N(C(=O)N(C3CC3)C(=O)C2=C1NC4=C(F)C=C(I)C=C4)C5=CC=CC(=C5)NC(C)=O)C.C[S](C)=O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 6 mg/mL (8.65 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 6 mg/mL (8.65 mM) Verwarmd met een waterbad van 50°C; Geultrasoneerd;
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.100mg/ml (0.14mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	MEK1 (Cell-free assay) 0.92 nM MEK2 (Cell-free assay) 1.8 nM
In vitro	GSK1120212 remt de fosforylering van MBP, ongeacht het isotype van Raf en MEK, met IC50 variërend van 0,92 nM tot 3,4 nM. GSK1120212 vertoont geen remming van de kinase-activiteiten van c-Raf, B-Raf, ERK1 en ERK2. Bovendien vertoont GSK1120212 geen drastische remmende activiteit tegen de andere 98 kinases. GSK1120212 vertoont potente remmende activiteit tegen menselijke colorectale kankercellijnen. HT-29- en COLO205-cellen, waarvan bekend is dat ze een constitutief actieve B-Raf-mutant hebben, zijn het meest gevoelig voor GSK1120212 met respectievelijk IC50 0,48 nM en 0,52 nM. De cellijnen met een K-Ras-mutatie vertonen een breed scala aan gevoeligheid voor GSK1120212 met IC50 van 2,2-174 nM. Daarentegen blijken COLO320 DM-cellen, die het wildtype gen in zowel B-Raf als K-Ras dragen, resistent te zijn tegen GSK1120212, zelfs bij 10 μM. Behandeling met GSK1120212 gedurende 24 uur induceert celcyclusarrest in de G1-fase in alle gevoelige cellijnen. Consistent leidt behandeling met GSK1120212 tot opregulatie van p15INK4b en/of p27KIP1 in de meeste colorectale kankercellijnen. GSK1120212 remt constitutieve ERK-fosforylering in alle gevoelige cellijnen. GSK1120212 induceert apoptosis in zowel HT-29- als COLO205-cellen, maar COLO205-cellen zijn gevoeliger voor GSK1120212 dan HT-29-cellen wat betreft apoptosis-inductie. GSK1120212 blokkeert de productie van tumornecrosefactor-α en interleukine-6 uit perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC's).
Kinase Assay	Raf-MEK-ERK cascade kinase assay
Kinase Assay	Niet-gefosforyleerd myeline basisch proteïne (MBP) wordt gecoat op een ELISA-plaat, en de actieve vorm van B-Raf/c-Raf wordt gemengd met niet-gefosforyleerd MEK1/MEK2 en ERERK2 in 10 μM ATP en 12,5 mM MgCl2 bevattende MOPS-buffer in aanwezigheid van verschillende concentraties GSK1120212. De fosforylering van MBP wordt gedetecteerd door het anti-fosfo-MBP antilichaam.
In vivo	Orale toediening van GSK1120212 in een dosis van 0,3 mg/kg of 1 mg/kg eenmaal daags gedurende 14 dagen is effectief in het remmen van de HT-29 xenograft-groei, en 1 mg/kg GSK1120212 blokkeert de tumorgroei bijna volledig. De fosforylering van ERK1/2 wordt volledig geremd in de gevestigde tumorweefsels door een enkele orale dosis van 1 mg/kg GSK1120212, en zowel de p15INK4b- als p27KIP1-eiwitniveaus worden opgereguleerd na 14 dagen behandeling met GSK1120212. In het COLO205 xenograft-model wordt tumorregressie waargenomen, zelfs bij een dosis van 0,3 mg/kg. Bij een dosis van 1 mg/kg wordt een volledige regressie verkregen bij 4 van de 6 muizen, waarbij de tumor zo ver degenereert dat het tumorvolume niet meetbaar is. Toediening van GSK1120212 in een dosis van 0,1 mg/kg onderdrukt bijna volledig adjuvans-geïnduceerde artritis (AIA) en type II collageen-geïnduceerde artritis (CIA) bij respectievelijk Lewis-ratten of DBA1/J-muizen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21523318/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22245957/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05275374	Not yet recruiting	Cancer\|BRAF V600 Mutation\|Melanoma\|Colorectal Cancer\|Thyroid Cancer\|Nonsmall Cell Lung Cancer	Xynomic Pharmaceuticals Inc.	December 2024	Phase 1\|Phase 2
NCT06098872	Not yet recruiting	Arteriovenous Malformations	University Health Network Toronto	November 2023	Phase 2
NCT05907304	Recruiting	Advanced or Metastatic Solid Tumors	Erasca Inc.	August 17 2023	Phase 1
NCT05874414	Recruiting	Cholangiocarcinoma	Genfit	August 21 2023	Phase 1\|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Trametinib DMSO solvate (GSK1120212B) MEK remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 693.53