Home MAPK MEK inhibitor TAK-733

alleen voor onderzoeksdoeleinden

TAK-733 MEK inhibitor

Cat.nr.: S2617

TAK-733 is a potent and selective MEK allosteric site inhibitor for MEK1 with IC50 of 3.2 nM, inactive to Abl1, AKT3, c-RAF, CamK1, CDK2, c-Met, etc. Phase 1.
TAK-733 MEK inhibitor Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 504.23

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.76%
99.76

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
COLO205 Cytotoxicity assay 72 hrs Cytotoxicity against human COLO205 cells after 72 hrs by MTS assay, EC50=0.0021μM. 21310613
A375 Cytotoxicity assay 72 hrs Cytotoxicity against human A375 cells after 72 hrs by MTS assay, EC50=0.0031μM. 21310613
COLO205 Function assay Inhibition of MEK1 in human COLO205 cells, IC50=0.00692μM. 24755426
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
U-2 OS qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
Rh18 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 504.23 Formule

C17H15F2IN4O4

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 1035555-63-5 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CN1C2=C(C(=C(C1=O)F)NC3=C(C=C(C=C3)I)F)C(=O)N(C=N2)CC(CO)O

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 101 mg/mL (200.3 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
MEK1
(Cell-free assay)
3.2 nM
In vitro
TAK-733 is een zeer potente en selectieve MEK allosterische site-remmer met een IC50 van 3,2 nM. Deze verbinding vertoont potente enzymatische en celactiviteit met een EC50 van 1,9 nM tegen ERK-fosforylatie in cellen.
In vivo
TAK-733 vertoont een brede antitumoractiviteit in muis-xenograftmodellen van menselijke kanker, waaronder modellen van melanoom, colorectale, NSCLC, pancreas- en borstkanker. Deze verbinding wordt goed verdragen met farmacokinetiek en farmacodynamiek die eenmaal daagse orale dosering bij mensen ondersteunen. Het toont maximaal effectieve doses bij eenmaal daags orale doses van 10 mg/kg.
Referenties

Toepassingen (Applications)

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Growth inhibition assay Cell viability
S2617-viability1
26918363
Western blot p-ERK / p-AKT / p-S6R / p-GSK3 pRb / Cyclin E
S2617-WB1
26918363

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT01613261 Withdrawn
Advanced Nonhematologic Malignancies
Millennium Pharmaceuticals Inc.
 August 2013 Phase 1
NCT00948467 Completed
Advanced Non-hematologic Malignancies|Advanced Metastatic Melanoma
Millennium Pharmaceuticals Inc.
 December 2009 Phase 1