Home MAPK MEK Remmer AZD8330

alleen voor onderzoeksdoeleinden

AZD8330 MEK Remmer

Cat.nr.: S2134

AZD8330 (ARRY704) is een nieuwe, selectieve, niet-ATP competitieve MEK 1/2 remmer met een IC50 van 7 nM. Fase 1.
AZD8330 MEK Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 461.23

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.23%
99.23

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 461.23 Formule

C16H17FIN3O4

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 869357-68-6 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen ARRY704 Smiles CC1=CC(=C(N(C1=O)C)NC2=C(C=C(C=C2)I)F)C(=O)NOCCO

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 92 mg/mL (199.46 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 92 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
ERK phosphorylation
0.4 nM
MEK1/2
7 nM
In vitro
AZD8330 potently and strongly inhibits MEK 1/2. This compound has no inhibitory activity against over 200 other kinases including at concentrations up to 10 μM. It demonstrates sub-nanomolar potency in mechanistic (pERK) and low to sub-nanomolar potency in functional (proliferation) assays in MEK 1/2 inhibitor sensitive cell lines.
Kinase Assay
MEK1 enzymatische assays
NH2-terminaal gehexahistidine getagde, constitutief actieve MEK1 (S218D, S222D ΔR4F) wordt tot expressie gebracht in baculovirus-geïnfecteerde Hi5 insectencellen en gezuiverd door geïmmobiliseerde metaalaffiniteitschromatografie, ionenuitwisseling en gelfiltratie. De activiteit van MEK1 wordt beoordeeld door de incorporatie van [γ- 33P]fosfaat van [γ-33P]ATP op ERK2 te meten. De assay wordt uitgevoerd in een 96-wells polypropyleenplaat met een incubatiemengsel (100 μL) bestaande uit 25 mM HEPES (pH 7,4), 10 mM MgCl2, 5 mM β-glycerolfosfaat, 100 μM natriumorthovanadaat, 5 mM DTT, 5 nM MEK1, 1 μM ERK2, en 0 tot 80 nM AZD8330 (eindconcentratie van 1% DMSO). De reacties worden geïnitieerd door de toevoeging van 10 μM ATP (met 0,5 μC k[γ-33P]ATP/well) en geïncubeerd bij kamertemperatuur gedurende 45 min. Een gelijk volume van 25% trichloorazijnzuur wordt toegevoegd om de reactie te stoppen en de eiwitten neer te slaan. Neergeslagen eiwitten worden opgesloten op glasvezel B filterplaten, overtollig gelabeld ATP wordt afgewassen met 0,5% fosforzuur, en radioactiviteit wordt geteld in een vloeistofscintillatieteller. ATP-afhankelijkheid wordt bepaald door de hoeveelheid ATP in het reactiemengsel te variëren. De gegevens worden globaal gefit.
In vivo
In a Calu-6 rat xenograft pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) model a single, 1.25 mg/kg oral dose of AZD8330 inhibits ERK phosphorylation by > 90% for between 4 and 8 hours. Doses as low as 0.4 mg/kg once daily are sufficient for > 80% tumor growth inhibition in the Calu-6 nude rat xenograft model. In the Calu-6 model, this compound inhibits tumor growth in a dose-dependent fashion, at 0.3 mg/kg and 1.0 mg/kg once daily.
Referenties

Toepassingen (Applications)

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Western blot pERK / ERK / Myc / RPIA
S2134-WB1
30470748
Growth inhibition assay IC50
S2134-viability1
30470748

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT00454090 Completed
Cancer
AstraZeneca
 March 2007 Phase 1