Home MAPK MEK remmer BIX 02189

alleen voor onderzoeksdoeleinden

BIX 02189 MEK remmer

Cat.nr.S1531

BIX02189 is een selectieve remmer van MEK5 met een IC50 van 1,5 nM, remt ook de katalytische activiteit van ERK5 met een IC50 van 59 nM in celvrije assays, en remt geen nauw verwante kinasen MEK1, MEK2, ERK2 en JNK2.
BIX 02189 MEK remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 440.54

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.51%
99.51

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
HeLa Function assay Inhibition of ERK5 phosphorylation in sorbitol-stimulated human HeLa cells, IC50 = 0.059 μM. 23656407
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht 440.54 Formule

C27H28N4O2

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 1094614-85-3 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CN(C)CC1=CC(=CC=C1)N=C(C2=CC=CC=C2)C3=C(NC4=C3C=CC(=C4)C(=O)N(C)C)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 88 mg/mL (199.75 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 88 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC50/Ki
MEK5
(Cell-free assay)
1.5 nM
ERK5
(Cell-free assay)
59 nM
In vitro
BIX02189 blokkeert de katalytische activiteit van MEK5 en ERK5 met IC50-waarden van respectievelijk 1,5 nM en 59 nM. Ze zijn potenter dan het effect veroorzaakt door BIX02188 met IC50-waarden van respectievelijk 4,3 nM en 810 nM. BIX02189 vertoont remmende activiteit tegen CSF1R (FMS) met een IC50 van 46 nM, maar vertoont geen activiteit tegen verwante kinasen MEK1, MEK2, ERK1, p38α, JNK2, EGFR en STK16 met IC50-waarden van >3,7 μM. Voorbehandeling met BIX02189 remt sorbitol-geïnduceerde fosforylering van ERK5 in HeLa-cellen op een dosisafhankelijke manier, en vertoont geen remmende activiteit tegen de fosforylering van ERK1/2, p38 en JNK1/2 MAPK's. Behandeling met alleen BIX02189 gedurende 24 uur in HeLa- of HEK293-cellen vertoont geen cytotoxisch effect. BIX02189 remt MEK5/ERK5/MEF2C-gestuurde luciferase-expressie in HeLa- en HEK293-cellen met IC50-waarden van respectievelijk 0,53 μM en 0,26 μM. Dit is significanter dan het effect veroorzaakt door BIX02188. BIX02189 remt de activering van ERK5 en onderdrukt de C-terminus van Hsc70-interagerend eiwit (CHIP) gemedieerde p53-ubiquitinatie, wat leidt tot de omkering van het beschermende effect veroorzaakt door laminaire stroming (L-stroom) in humane navelstrengendotheelcellen (HUVEC's) blootgesteld aan 15d-PGJ2. BIX02189 (10 uM) remt ERK5-fosforylering en vermindert de transcriptionele activiteit van myocytenversterkende factor 2 (MEF2) in neonatale ratcardiomyocyten (NRCM's) gestimuleerd door isoproterenol. BIX02189 verhoogt de sorbitol-geïnduceerde apoptose in NRCM's, wat de beschermende rol van ERK5 in cardiomyocyten bevestigt.
Kinase Assay
Katalytische test
MEK5-eiwit geïsoleerd uit het baculovirus-expressiesysteem wordt gebruikt om de kinase-activiteit te meten met behulp van PKLight ATP Detection Reagent. De test wordt uitgevoerd met 15 nM GST-MEK5 en 0,75 μM ATP in een testbuffer bestaande uit 25 mM Hepes, pH 7,5, 10 mM MgCl2, 50 mM KCl, 0,2% BSA, 0,01% CHAPS, 100 μM Na3VO4, 0,5 mM DTT en 1% DMSO in aanwezigheid van variërende concentraties BIX02189. Het kinasereactiemengsel wordt gedurende 90 minuten bij kamertemperatuur geïncubeerd, gevolgd door toevoeging van 10 μL ATP-detectiereagens gedurende 15 minuten. Het relatieve lichteenheid (RLU) signaal wordt gemeten en de RLU-signalen worden omgezet in percentage van controle (POC) waarden voor de bepaling van de IC50-waarde.
Referenties

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Voer uw naam in.
Voer uw e-mailadres in. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
I would like to perform some in vivo experiments in immunodeficient mice. How to perform the experiment in the best way? How to reconstitute it for in vivo experiments?

Antwoord:
We suggest the following vehicle for this compound: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% Propylene glycol, you can make a suspension at up to 30mg/ml that can be used for oral gavage. Or for i.p. injection, it can be dissolved in 2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O at 10 mg/ml clearly.