Home Protein Tyrosine Kinase Axl remmer Dubermatinib(TP-0903)

alleen voor onderzoeksdoeleinden

Dubermatinib(TP-0903) Axl remmer

Cat.nr.S7846

Dubermatinib (TP-0903) is een potente en selectieve AXL-remmer met een IC50 van 27 nM, en is zeer effectief in het induceren van apoptosis.
Dubermatinib(TP-0903) Axl remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 516.06

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.95%
99.95

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht 516.06 Formule

C24H30ClN7O2S

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 1341200-45-0 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CN1CCN(CC1)CC2=CC=C(C=C2)NC3=NC=C(C(=N3)NC4=CC=CC=C4S(=O)(=O)N(C)C)Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 3 mg/mL (5.81 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC50/Ki
Axl
(Cell-free assay)
27 nM
In vitro

In alvleesklierkankercellen (PSN-1) vertoont Dubermatinib (TP-0903) een sterke antiproliferatieve activiteit met een IC50 van 6 M. Het induceert ook een sterke G2/M-arrest door Aurora A en B potent te remmen. [1] In CLL B-cellen van alle patiënten met CLL veroorzaakt deze verbinding een dosisafhankelijke inductie van massale apoptose door zich te richten op gefosforyleerde Axl, en overwint het de CLL BMSC-gemedieerde bescherming van CLL B-cellen tegen apoptose.

Kinase Assay
Axl Kinase activiteitsassay
Testverbindingen worden verdund tot de gewenste concentraties in kinase-reactiebuffer (50 mM HEPES pH 7.5, 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 2 mM DTT en 0.01% v/v Tween-20) en worden kort geïncubeerd met Axl kinase. De gebruikte Axl kinase is recombinant humaan Axl kinase (katalytisch domein, aminozuren 473-894) met een histidine-tag. De reactie wordt geïnitieerd door de toevoeging van ATP en gelabeld poly-GT substraat (poly Glu:Tyr, 4:1 polymeer). De concentraties van de verschillende componenten in de assay (10 µL reactievolume) zijn: 1% DMSO, 93 ng/mL Axl kinase, 20 µM ATP en 200 nM poly-GT substraat. Na toevoeging van ATP en poly-GT substraat, is de incubatie 60 min bij kamertemperatuur, de enzymreactie wordt gestopt door toevoeging van 10 µL terbium-gelabeld anti-fosfotyrosine PY20 antilichaam in EDTA-bevattende buffer. De uiteindelijke concentratie van EDTA en antilichaam na toevoeging aan de reactie is respectievelijk 10 mM en 2 nM. Het terbium-geconjugeerde antilichaam genereert een tijdsopgelost FRET-signaal met het molecuul (gebonden aan het poly-GT substraat) wanneer het substraat gefosforyleerd is. Na één uur incubatie bij kamertemperatuur wordt fluorescentie gemeten met excitatie van 320 nm en dubbele emissie van 495 en 520 nm op een EnVision microplaatlezer. Het signaal wordt uitgedrukt in termen van een TR-FRET-ratio (fluorescentie-intensiteit bij 520 nm tot 495 nm).
In vivo

In de hippocampus van volwassen ratten verhoogt de intracerebroventriculaire toediening van Dubermatinib (TP-0903) (2,5 nM) het aantal nieuw gegenereerde cellen significant en verlengt het de overleving van hippocampale cellen. Bij muizen voorkomt deze verbinding (20 μg/g, i.p.) effectief GC-geïnduceerde neonatale cerebellaire ontwikkelingsstoornissen.

Referenties

Toepassingen

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Western blot p-AKT / AKT / p-SFK / Lyn / Bcl-2 / XIAP / Mcl-1
S7846-WB1
25673699

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT04518345 Completed
Acute Myeloid Leukemia|Secondary Acute Myeloid Leukemia|Therapy-Related Acute Myeloid Leukemia
Uma Borate|Sumitomo Pharma America Inc.|Ohio State University Comprehensive Cancer Center
 November 5 2020 Early Phase 1
NCT02729298 Completed
Advanced Solid Tumors|EGFR Positive Non-small Cell Lung Cancer|Colorectal Carcinoma|Recurrent Ovarian Carcinoma|BRAF-Mutated Melanoma
Sumitomo Pharma America Inc.
 December 14 2016 Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Voer uw naam in.
Voer uw e-mailadres in. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.