alleen voor onderzoeksdoeleinden

LDC1267 Axl remmer

Name: LDC1267
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7638
Rating: 5 (9 reviews)

Cat.nr.S7638

LDC1267 is een zeer selectieve TAM kinase-remmer met een IC50 van <5 nM, 8 nM en 29 nM voor respectievelijk Mer, Tyro3 en Axl. Deze verbinding vertoont een lagere activiteit tegen Met, Aurora B, Lck, Src en CDK8.

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 560.55

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S763801 DMSO]100 mg/mL]false]Ethanol]2 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.75%

Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
COA
NMR
HPLC
SDS
Datasheet

99.75

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Overig Axl Inhibitoren	Bemcentinib (R428) Dubermatinib(TP-0903) UNC2025 HCl CEP-40783 (RXDX-106) SGI-7079 Tamnorzatinib (ONO-7475) PF-07265807 RU-301

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	560.55	Formule	C₃₀H₂₆F₂N₄O₅	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1361030-48-9	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CCOC1=CN(N=C1C(=O)NC2=CC(=C(C=C2)OC3=C4C=C(C(=CC4=NC=C3)OC)OC)F)C5=C(C=C(C=C5)F)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (178.39 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (8.92mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.830mg/ml (1.48mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Mer (Cell-free assay) <5 nM Tyro3 (Cell-free assay) 8 nM Axl (Cell-free assay) 29 nM
In vitro	LDC1267 beïnvloedt de celproliferatie in 11 van de 95 verschillende cellijnen matig met een IC50 van >5μM. In NKG2D-geactiveerde NK-cellen heft deze verbinding de remmende effecten van Gas6-stimulatie op.
Kinase Assay	Kinase bindingsassays
Kinase Assay	Voor de optimalisatie van Axl/TAM-receptorremmers is een Axl-bindingsassay ontwikkeld (HTRF-methode; Kinase tracer 236). Deze assay is gebaseerd op de binding en verplaatsing van de met Alexa Fluor 647 gelabelde Kinase tracer 236 aan elke glutathione S-transferase (GST)-gelabelde kinase die in de bindingsassay wordt gebruikt. De binding van de tracer aan de kinase werd gedetecteerd met behulp van met europium (Eu) gelabelde anti-GST-antilichamen. Gelijktijdige binding van zowel de fluorescerende tracer als de met Eu gelabelde antilichamen aan de GST-gelabelde kinase genereert een fluorescentie resonantie energieoverdracht (FRET) signaal. Binding van de remmer aan de kinase concurreert om binding met de tracer, wat resulteert in een verlies van het FRET-signaal. Voor de assay wordt deze verbinding verdund in 20 mM HEPES, pH 8,0, 1 mM DTT, 10 mM MgCl₂ en 0,01% Brij35. Vervolgens worden de kinase van interesse (5 nM eindconcentratie), fluorescerende tracer (15 nM eindconcentratie) en LanthaScreen Eu-anti-GST-antilichaam (2 nM eindconcentratie) gemengd met de respectievelijke verbindingen (van 5 nM tot 10 μM) en 1 uur geïncubeerd. Het FRET-signaal wordt gekwantificeerd met behulp van een EnVision Multilabellreader 2104.
In vivo	Bij B16F10-melanoomdragende muizen verbetert LDC1267 (20 mg/kg, i.p.) efficiënt de anti-metastatische NK-celactiviteit en stoot het tumoruitzaaiingen af zonder ernstige cytotoxiciteit.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24553136/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):