alleen voor onderzoeksdoeleinden

Tamnorzatinib (ONO-7475) Axl remmer

Name: Tamnorzatinib (ONO-7475)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8933
Rating: 5 (4 reviews)

Cat.nr.S8933

Tamnorzatinib (ONO-7475) is een potente, selectieve en oraal actieve nieuwe remmer van Anexelekto(Axl)/MER tyrosinekinase met IC50 van respectievelijk 0,7 nM en 1,0 nM voor AXL en MER. Deze verbinding onderdrukt de opkomst en het onderhoud van tolerante cellen voor de initiële EGFR-TKI's, osimertinib of dacomitinib, in AXL-overexpressie EGFR-gemuteerde NSCLC-cellen. Het remt ook de groei en doodt FMS-achtige tyrosinekinase 3-interne tandemduplicatie gemuteerde acute myeloïde leukemiecellen.

Tamnorzatinib (ONO-7475) Axl remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 562.57

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S893301 DMSO]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 99.38%

Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
COA
NMR
HPLC
SDS
Datasheet

99.38

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Overig Axl Inhibitoren	Bemcentinib (R428) Dubermatinib(TP-0903) LDC1267 UNC2025 HCl CEP-40783 (RXDX-106) SGI-7079 PF-07265807 RU-301

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	562.57	Formule	C₃₂H₂₆N₄O₆	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	1646839-59-9	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	COC1=CC2=C(C=CN=C2C=C1OC)OC3=CN=C(C=C3)NC(=O)C4=CC5=C(CCCC5=O)N(C4=O)C6=CC=CC=C6

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (177.75 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.650mg/ml (2.93mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 33 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.830mg/ml (1.48mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Axl (Cell-free assay) 0.7 nM Mer (Cell-free assay) 1.0 nM FLT3 (Cell-free assay) 147 nM
In vitro	Tamnorzatinib (ONO-7475) is een remmer met hoge specificiteit voor Anexelekto en MER Tyrosine Kinase. Het doodt of remt de groei van FLT3-ITD AML-cellen. AraC en p53-reductie versterken ONO-7475-geïnduceerde apoptose in MOLM13-cellen. Remming van AXL onderdrukt overlevings- en proliferatiesignalering en induceert apoptotische eiwitten in FLT3-ITD maar niet in WT FLT3 AML-cellen. Deze verbinding sensibiliseert AXL-overexpressie EGFR-mutante NSCLC-cellen voor de EGFR-TKI's osimertinib en dacomitinib. Bovendien onderdrukt het de opkomst en het onderhoud van EGFR-TKI-tolerante cellen.
In vivo	Tamnorzatinib (ONO-7475) is effectief in een muriene in vivo xenograftmodel met MOLM13-cellen. Het verlengt de overleving van muizen en onderdrukt AML-celinfiltratie in de lever in het AML-xenograftmodel. Deze verbinding is werkzaam voor AML-therapie en rechtvaardigt verdere ontwikkeling van het medicijn in de kliniek. In de xenograftmodellen van AXL-overexpressie EGFR-gemuteerde longkanker behandeld met initiële combinatietherapie van ONO-7475 en osimertinib treedt een duidelijke tumorregressie op en wordt tumorgroei vertraagd.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28912176/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31953310/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT03176277	Terminated	Acute Leukemia\|Myelodysplastic Syndromes	Ono Pharmaceutical Co. Ltd	June 26 2017	Phase 1\|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):