Name: TIC10 (ONC201)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7963
Rating: 5 (17 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.97%

99.97

Gerelateerde doelwitten	PI3K mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overig Akt Inhibitoren	SC79 AZD5363 (Capivasertib) MK-2206 Dihydrochloride Ipatasertib (GDC-0068) Perifosine GSK690693 Triciribine (API-2) Afuresertib (GSK2110183) CCT128930 A-674563 HCl

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	386.49	Formule	C₂₄H₂₆N₄O	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1616632-77-9	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=CC=CC=C1CN2C(=O)C3=C(CCN(C3)CC4=CC=CC=C4)N5C2=NCC5

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 77 mg/mL (199.22 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 77 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	3.850mg/ml (9.96mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 77 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Akt ERK
In vitro	Op een p53-onafhankelijke manier veroorzaakt TIC10 (ONC201) een dosisafhankelijke toename van TRAIL mRNA en induceert het TRAIL-eiwitlokalisatie op het celoppervlak van verschillende kankercellijnen. Het heeft een breed spectrum activiteit tegen meerdere maligniteiten in vitro en induceert een toename van sub-G1 DNA-gehalte, wat wijst op celdood in TRAIL-gevoelige HCT116 p53−/− cellen, maar verandert de celcyclusprofielen van normale fibroblasten niet bij equivalente doses. Deze verbinding vermindert de clonogene overleving van kankercellijnen en spaart normale fibroblasten. Het verhoogt het percentage sub-G1 DNA in kankercellen op een p53-onafhankelijke en Bax-afhankelijke manier, zoals eerder gemeld voor TRAIL-gemedieerde Apoptosis. TIC10-geïnduceerde TRAIL-opregulatie is Foxo3a-afhankelijk, wat ook TRAIL-doodreceptor DR5 opreguleert naast andere doelen, waardoor mogelijk enkele TRAIL-resistente tumorcellen gesensibiliseerd kunnen worden. Het middel inactiveert kinasen Akt en extracellulaire signaal–gereguleerde kinase (ERK), wat leidt tot de translocatie van Foxo3a naar de kern, waar het bindt aan de TRAIL-promotor om de gen transcriptie op te reguleren. Het is een doeltreffend antitumor therapeutisch middel dat inwerkt op tumorcellen en hun micro-omgeving om de concentraties van de endogene tumorsuppressor TRAIL te verhogen.
In vivo	In het HCT116 p53^−/− xenograft veroorzaakt behandeling met TIC10 (ONC201) en TRAIL tumorregressie in een vergelijkbare mate wanneer beide als meerdere doses worden toegediend. Het induceert ook regressie van MDA-MB-231 humane triple-negatieve borstkanker xenografts, terwijl TRAIL-behandelde tumoren progresseerden. In DLD-1 darmkanker xenografts induceert dit compound tumorstase 1 week na behandeling, terwijl TRAIL-behandelde tumoren progressie vertonen na een enkele dosis. Een enkele dosis ervan induceert ook een aanhoudende regressie van het SW480 xenograft en is even effectief wanneer toegediend via intraperitoneale of orale route, wat een gunstige orale biologische beschikbaarheid suggereert. Het veroorzaakt tumorspecifieke celdood door TRAIL-gemedieerde directe en omstandereffecten en is een effectief antitumor middel tegen orthotope humane glioblastoma multiforme tumoren.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23390247/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31021596/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	Cleaved PARP / CC3 ATF4 / ATF3 p-GCN2 / GCN2 / p-eIF2a / eIF2a p-p70S6K / p-S6 / p-4EBP1 / 4EBP1 / p-HSF1 / HSF1		29588331
Growth inhibition assay	Cell viability		29588330

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT04629209	Withdrawn	Glioblastoma	Masonic Cancer Center University of Minnesota\|University of Minnesota	June 28 2024	Phase 2
NCT06012929	Not yet recruiting	Meningioma\|Refractory Meningioma\|Relapsed Meningioma	University of Nebraska\|Chimerix	April 2024	Phase 1
NCT05476939	Recruiting	Diffuse Intrinsic Pontine Glioma\|Diffuse Midline Glioma H3 K27M-Mutant	Gustave Roussy Cancer Campus Grand Paris\|Chimerix\|Innovative Therapies For Children with Cancer Consortium	September 29 2022	Phase 3

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

TIC10 (ONC201) Akt remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 386.49