Mammalian target of rapamycin (mTOR), also known as FKBP12-rapamycin-associated protein (FRAP), is a 280 kDa serine/threonine kinase which plays a key role in regulating critical cellular processes such as growth, proliferation, cytoskeletal organization, transcription, protein synthesis and ribosomal biogenesis by integrating three major inputs-nutrients (amino acids), growth factors (insulin), and cellular energy status. [show the full text]
mTOR remmers/activatoren (mTOR Inhibitors/Activators)
| Cat.nr. | Productnaam | Informatie | Citaties van productgebruik | Productvalidaties |
|---|---|---|---|---|
| S1039 | Rapamycin (Sirolimus) | Rapamycin is een specifieke mTOR-remmer met een IC50 van ~0,1 nM in HEK293-cellen. Deze verbinding bindt aan FKBP12 en werkt specifiek als een allosterische remmer van mTORC1. Het is een Autophagy-activator en een immunosuppressivum. |
|
|
| S1120 | RAD001 (Everolimus) | Everolimus is een mTOR-remmer van FKBP12 met een IC50 van 1,6-2,4 nM in een celvrije test. Everolimus induceert celapoptose en autofagie en remt de proliferatie van tumorcellen. |
|
|
| S2827 | Torin 1 | Torin 1 is een potente remmer van mTORC1/2 met een IC50 van 2 nM/10 nM in celvrije assays; vertoont een 1000-voudige selectiviteit voor mTOR dan PI3K. |
|
|
| S2817 | Torin 2 | Torin 2 is een potente en selectieve mTOR-remmer met een IC50 van 0,25 nM in de p53 / - MEFs-cellijn; 800 keer grotere selectiviteit voor mTOR dan PI3K en verbeterde farmacokinetische eigenschappen. Deze verbinding remt ATM/ATR/DNA-PK met een EC50 van respectievelijk 28 nM/35 nM/118 nM in PC3-cellijnen. Het vermindert de cellevensvatbaarheid en induceert autophagy en apoptosis. |
|
|
| S2638 | NU7441 (KU-57788) | NU7441 (KU-57788) is een zeer krachtige en selectieve DNA-PK-remmer met een IC50 van 14 nM. Het remt ook mTOR en PI3K met een IC50 van respectievelijk 1,7 μM en 5 μM in celvrije assays, en vermindert de frequentie van NHEJ en verhoogt tegelijkertijd de snelheid van HDR na Cas9-gemedieerde DNA-splitsing. |
|
|
| S9736 | ME-344 | ME-344 is een synthetische metaboliet van NV-128, een krachtige remmer van mitochondriële oxidatieve fosforylatie (OXPHOS) complex I, die de ATP-generatie en het zuurstofverbruik verstoort. Het remt ook mTOR door de AKT/mTOR-route neerwaarts te reguleren, en vertoont antikankeractiviteit door de celgroei en levensvatbaarheid in leukemiecellijnen te remmen met IC50-waarden van 70–260 nM. | ||
| S8163 | Paxalisib (GDC-0084) | Paxalisib (GDC-0084, RG7666) is een hersenpenetrerende remmer van PI3K en mTOR met Kiapp-waarden van 2 nM, 46 nM, 3 nM, 10 nM en 70 nM voor PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kδ, PI3Kγ en mTOR. |
|
|
| S1555 | AZD8055 | AZD8055 is een nieuwe ATP-competitieve mTOR-remmer met een IC50 van 0,8 nM in MDA-MB-468-cellen met uitstekende selectiviteit (∼1.000-voudig) tegen PI3K-isoformen en ATM/DNA-PK. Deze verbinding induceert caspase-afhankelijke apoptose en induceert ook autofagie. Fase 1. |
|
|
| S1022 | Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) | Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669, AP23573) is een selectieve mTOR-remmer met een IC50 van 0,2 nM in de HT-1080-cellijn; hoewel niet geclassificeerd als een prodrug, is de mTOR-remming en FKBP12-binding vergelijkbaar met rapamycine. Fase 3. |
|
|
| S2811 | Sapanisertib (MLN0128, INK-128) | Sapanisertib (MLN0128, INK 128, TAK-228) is een krachtige en selectieve mTOR-remmer met een IC50 van 1 nM in celvrije assays; >200-voudig minder potent ten opzichte van klasse I PI3K-isoformen, superieur in het blokkeren van mTORC1/2 en gevoelig voor pro-invasiegenen (vs Rapamycine). Fase 1. |
|
|
Mammalian target of Rapamycin (mTOR), also known as FKBP12-rapamycin-associated protein (FRAP), is a 280 kDa serine/threonine kinase [1-3]. mTOR kinase activity could be promoted by various extra- and intracellular stimulus like trophic factors, mitogens, hormones, amino acids and cellular stress [4-8]. In response to increased availability of stimuli, mTOR modulates numerous of important cellular processes, e.g. protein translation and autophagy, by phosphorylating its downstream molecules [9]. mTOR is the nuclear catalytic subunit of two complexes: mTORC1 and mTORC2 [1]. mTORC1 is comprised of mTOR, Raptor, mLST8, and PRAS40 (a mTOR inhibitor). This complex presented classic features of mTOR as a nutrient or energy sensor and protein synthesis conditioner [5, 10]. Low level of nutrient levels, growth factor and cellular stress inhibits the activity of mTORC1 [9, 10]. p70-S6 Kinase 1 (S6K1) and the eukaryotic initiation factor 4E (eIF4E) binding protein 1 (4E-BP1) are the best investigated targets of mTORC1 [5]. The activated mTORC1 showed a negative feedback inhibition on PI3K signaling [11]. mTORC1 could be specifically suppressed by rapamycin, as well as its allosteric ramifications. mTORC2 contains mTOR, Rictor, mLST8, and mSIN1 [12, 13]. Different from mTORC1, activated mTORC2 could induce the phosphorylation of Akt at serine 473 and serving as a positive feedback on PI3K signaling cascade [14]. Although mTORC2 was identified as a rapamycin-insensitive complex previously [14], an inhibition effect of rapamycin on free mTOR was observed in some cell lines [15]. Recent studies revealed that disordered activity of mTOR is related to some malignant and resistant cancer. The specific inhibitors, such as rapamycin and Temsirolimus(CCI-779), have been developed and trialed as novel anti-cancer agents [16, 17].
Producten zijn uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden. Niet voor menselijk gebruik. Wij verkopen niet aan patiënten.
©Copyright 2013 Selleck Chemicals. Alle rechten voorbehouden.