TIC10 (ONC201)

CatalogusnummerS7963 Batch:S796308

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C24H26N4O
Moleculair gewicht 386.49 CAS-nr. 1616632-77-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 77 mg/mL (199.22 mM)
Ethanol 19 mg/mL (49.16 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving TIC10 (ONC201) inactiveert Akt en ERK om TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) te induceren via Foxo3a, en bezit superieure medicijneigenschappen: passage door de bloed-hersenbarrière, superieure stabiliteit en verbeterde farmacokinetiek. Fase 1/2.
Doelen
Akt ERK
In vitro

Op een p53-onafhankelijke manier veroorzaakt TIC10 (ONC201) een dosisafhankelijke toename van TRAIL mRNA en induceert het TRAIL-eiwitlokalisatie op het celoppervlak van verschillende kankercellijnen. Het heeft een breed spectrum activiteit tegen meerdere maligniteiten in vitro en induceert een toename van sub-G1 DNA-gehalte, wat wijst op celdood in TRAIL-gevoelige HCT116 p53−/− cellen, maar verandert de celcyclusprofielen van normale fibroblasten niet bij equivalente doses. Deze verbinding vermindert de clonogene overleving van kankercellijnen en spaart normale fibroblasten. Het verhoogt het percentage sub-G1 DNA in kankercellen op een p53-onafhankelijke en Bax-afhankelijke manier, zoals eerder gemeld voor TRAIL-gemedieerde Apoptosis. TIC10-geïnduceerde TRAIL-opregulatie is Foxo3a-afhankelijk, wat ook TRAIL-doodreceptor DR5 opreguleert naast andere doelen, waardoor mogelijk enkele TRAIL-resistente tumorcellen gesensibiliseerd kunnen worden. Het middel inactiveert kinasen Akt en extracellulaire signaal–gereguleerde kinase (ERK), wat leidt tot de translocatie van Foxo3a naar de kern, waar het bindt aan de TRAIL-promotor om de gen transcriptie op te reguleren. Het is een doeltreffend antitumor therapeutisch middel dat inwerkt op tumorcellen en hun micro-omgeving om de concentraties van de endogene tumorsuppressor TRAIL te verhogen.

In vivo

In het HCT116 p53−/− xenograft veroorzaakt behandeling met TIC10 (ONC201) en TRAIL tumorregressie in een vergelijkbare mate wanneer beide als meerdere doses worden toegediend. Het induceert ook regressie van MDA-MB-231 humane triple-negatieve borstkanker xenografts, terwijl TRAIL-behandelde tumoren progresseerden. In DLD-1 darmkanker xenografts induceert dit compound tumorstase 1 week na behandeling, terwijl TRAIL-behandelde tumoren progressie vertonen na een enkele dosis. Een enkele dosis ervan induceert ook een aanhoudende regressie van het SW480 xenograft en is even effectief wanneer toegediend via intraperitoneale of orale route, wat een gunstige orale biologische beschikbaarheid suggereert. Het veroorzaakt tumorspecifieke celdood door TRAIL-gemedieerde directe en omstandereffecten en is een effectief antitumor middel tegen orthotope humane glioblastoma multiforme tumoren.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    SUM159 cells

  • Concentraties

    10 uM

  • Incubatietijd

    24 h

  • Methode

    Cells were treated with 10 μM TIC10 (ONC201) or DMSO for 24 h.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Female athymic nu/nu mice

  • Doseringen

    25, 50, 100 mg/kg

  • Toediening

    Intraperitoneal/oral

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23390247/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31021596/

Klantproductvalidatie

Established HCC cell lines, HepG2 (A-C) and Huh-7 (D), primary human HCC cells (D, "Pri_1/Pri _2"), as well as HL-7702 human hepatocytes (D) and primary human adult hepatocytes ("Hepatocytes", D), were either left untreated ("C", same for all figures), or treated with applied concentration of TIC10 (0.1-30 μM), cells were then cultured in conditional medium for applied time; Cell proliferation was tested by MTT assay (A and D), clonogenicity assay (B) and [H3] Thymidine incorporation assay (C). Experiments in this figure were repeated for five times, with similar results obtained. n = 5 for each repeat. Bars stand for mean ± SD. *p < 0.05 vs. group "C".

Gegevens van [ , , Oncotarget, 2017, 8(17):28385-28394 ]

TIC10 was used in inhibition of Akt and ERK. 1μM STS was used for 4 hours after RBE-si NS and RBE-si Stathmin cells were treated with 2.5μM TIC10 for 36 h. Western blot was performed to check the efficiency of ERK and Akt activity in Stathmin-regulated apoptosis.

Gegevens van [ , , Oncotarget, 2017, 8(9):15775-15788 ]

ONC201 induces death in human lung cancer cells. A549 (A-C), H460 (D) or primaryhuman lung cancer cells (“Pat-1/-2”) (D), as well as the lung epithelial BEAS-2B cells (D) and human HL-7702 hepatocytes (E) were treated with applied concentration of ONC201 for indicated time, cells were subjected to MTT assay (A, D and E), colony formation assay (B) and LDH release assay (C). The results presentedwere representative of three independent experiments. The values were expressed as the means ± SD. “C” stands for untreated control group. *p<0.05 vs “C” group.

Gegevens van [ , , PLOS ONE, 2016, 11(9): e0162133. ]

Sellecks TIC10 (ONC201) Is geciteerd door 17 Publicaties

ONC201/TIC10 enhances durability of mTOR inhibitor everolimus in metastatic ER+ breast cancer [ Elife, 2023, 12e85898] PubMed: 37772709
The adaptor protein 14-3-3zeta modulates intestinal immunity and aging in Drosophila [ J Biol Chem, 2023, S0021-9258(23)02442-0] PubMed: 37918806
Dopamine receptor D2 regulates glioblastoma survival and death through MET and death receptor 4/5 [ Neoplasia, 2023, 39:100894] PubMed: 36972629
VRK3 depletion induces cell cycle arrest and metabolic reprogramming of pontine diffuse midline glioma - H3K27 altered cells [ Front Oncol, 2023, 13:1229312] PubMed: 37886173
Functional restoration of lysosomes and mitochondria through modulation of AKT activity ameliorates senescence [ Exp Gerontol, 2023, 173:112091] PubMed: 36657533
Cooperativity between H3.3K27M and PDGFRA poses multiple therapeutic vulnerabilities in human iPSC-derived diffuse midline glioma avatars [ bioRxiv, 2023, 2023.02.24.528982] PubMed: 36865329
IMP075 targeting ClpP for colon cancer therapy in vivo and in vitro [ Biochem Pharmacol, 2022, 204:115232] PubMed: 36030831
ONC201-Induced Mitochondrial Dysfunction, Senescence-like Phenotype, and Sensitization of Cultured BT474 Human Breast Cancer Cells to TRAIL [ Int J Mol Sci, 2022, 23(24)15551] PubMed: 36555190
Characterization of TR-107, a novel chemical activator of the human mitochondrial protease ClpP [ Pharmacol Res Perspect, 2022, 10(4):e00993] PubMed: 35929764
Actionable Cytopathogenic Host Responses of Human Alveolar Type 2 Cells to SARS-CoV-2 [ Mol Cell, 2020, 80(6):1104-1122.e9] PubMed: 33259812

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.