Phosphatidylinositol 3-kinase (PI 3-kinase or PI3K) is a famous target which is the upstream of akt because PI3K can activate Akt when PI3K is activated by growth factors including EGF, IGF, TGF-α and so on. The activation Class IA PI3Ks by growth factors is receptor tyrosine kinase (RTK)-dependent activation. Class IB PI3K is primarily regulated by small G-proteins such as Ras. PI3K is a key enzyme involved in cell processes, apoptosis and cancer. PI3K with mTOR, akt and MEK plays a key role in cancer. [show the full text]
PI3K Remmers/Activatoren (PI3K Inhibitors/Activators)
| Cat.nr. | Productnaam | Informatie | Citaties van productgebruik | Productvalidaties |
|---|---|---|---|---|
| S8668 | GDC-0077 (Inavolisib) | Inavolisib (GDC-0077, RG6114, RO-7113755) is een potente selectieve remmer van PI3K alpha (PI3Kα) met een IC50 van 0,038 nM. GDC-0077 is >300-voudig selectiever voor PI3K alpha dan de andere klasse I PI3K-isoformen (beta, delta en gamma) en >2000-voudig selectiever dan leden van de PIK-familie. GDC-0077 bindt aan de ATP-bindingsplaats van PI3K en remt de fosforylering van PIP2 naar PIP3. |
|
|
| S2226 | CAL-101 (Idelalisib) | Idelalisib (CAL-101) is een selectieve p110δ-remmer met een IC50 van 2,5 nM in celvrije assays; het heeft een 40- tot 300-voudig hogere selectiviteit voor p110δ dan voor p110α/β/γ, en een 400- tot 4000-voudig hogere selectiviteit voor p110δ dan voor C2β, hVPS34, DNA-PK en mTOR. Idelalisib stimuleert ook autophagy. |
|
|
| S7682 | SAR405 | SAR405 is een laagmoleculair kinase-remmer van PIK3C3/Vps34 (KD 1,5 nM) met hoge selectiviteit en is tot 10 μM niet actief op klasse I en klasse II PI3K's, noch op mTOR. SAR405 voorkomt autofagie en synergeert met MTOR (mechanistisch doelwit van rapamycine) remming in tumorcellen. |
|
|
| S2814 | Alpelisib (BYL719) | Alpelisib (BYL719) is een krachtige en selectieve PI3Kα-remmer met een IC50 van 5 nM in een celvrije test, en een minimaal effect op PI3Kβ/γ/δ. Deze verbinding bevindt zich in Fase 2. |
|
|
| S2391 | Quercetin (Sophoretin) | Quercetin, een natuurlijk flavonoïde aanwezig in groenten, fruit en wijn, is een stimulator van recombinant SIRT1 en ook een PI3K remmer met een IC50 van 2,4-5,4 μM. Quercetin induceert mitophagy, apoptosis en beschermende autophagy. Fase 4. |
|
|
| S1105 | LY294002 | LY294002 (SF 1101, NSC 697286) is de eerste synthetische molecule die bekend staat om PI3Kα/δ/β te remmen met een IC50 van respectievelijk 0,5 μM/0,57 μM/0,97 μM; stabieler in oplossing dan Wortmannine, en blokkeert ook de vorming van autofagosomen. Het bindt niet alleen aan klasse I PI3K's en andere PI3K-gerelateerde kinasen, maar ook aan nieuwe doelwitten die schijnbaar niet gerelateerd zijn aan de PI3K-familie. Deze verbinding remt ook CK2 met een IC50 van 98 nM. Het is een niet-specifieke DNA-PKcs-remmer en activeert autophagy en apoptosis. |
|
|
| S1118 | XL147 analogue | XL147 analogue (SAR245408) is een selectieve en reversibele klasse I PI3K-remmer voor PI3Kα/δ/γ met een IC50 van 39 nM/36 nM/23 nM in celvrije assays, minder potent voor PI3Kβ. Deze verbinding induceert apoptose. Fase 1/2. |
|
|
| E1815 | Tersolisib (STX-478) | Tersolisib (STX-478) is een zeer potente, mutant-selectieve, allosterische remmer van PI3Kα, die selectief gericht is op veelvoorkomende gemuteerde vormen van PI3Kα. Het toont sterke werkzaamheid tegen veelvoorkomende PI3Kα helix- en kinase-domeinmutaties, waaronder de H1047R-variant, met een IC50-waarde van 9,4 nmol/L. STX-478 vertoont een 14-voudig hogere selectiviteit voor mutant PI3Kα boven de wild-type vorm. Het voorkomt metabole disfunctie en verbetert de therapeutische respons in PI3Kα-Mutante Xenografts. | ||
| S2247 | Buparlisib (BKM120) | Buparlisib (BKM120, NVP-BKM120) is een selectieve PI3K-remmer van p110α/β/δ/γ met respectievelijk een IC50 van 52 nM/166 nM/116 nM/262 nM in celvrije assays. Verminderde potentie tegen VPS34, mTOR, DNAPK, met weinig activiteit tegen PI4Kβ. Buparlisib induceert apoptose. Fase 2. |
|
|
| S7865 | 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) | 740 Y-P (PDGFR 740Y-P, 740YPDGFR) is een celpermeabele fosfopeptide activator van PI3K. |
|
|
Phosphatidylinositol 3-kinases (PI3Ks) are a family of lipid kinases whose biological function is to phosphorylate the 3-hydroxyl group of phosphoinositide. It is proved that PI3K-dependent signaling pathway contributes to many cellular processes such as cell growth, proliferation, differentiation, motility, survival and intracellular trafficking, which might be involved in oncogenesis under certain situation[1]. When a growth factor or ligand binds to the tyrosine kinase receptors (RTK), the PI3K is activated by G protein-coupled receptors[2]. PI3Ks family is generally divided into Class I, Class II, and Class III according to their primary structure, regulation, and in vitro lipid substrate specificity[2]. Class I PI3Ks are heterodimeric molecules composed of a regulatory subunit (p85) and a catalytic subunit (p110). The regulatory subunit of PI3K could be further divided in to six subtypes: p85-α, p85-β, p55-γ, p150,p101 and p87. P85α is the most highly expressed regulatory subunit than the others. And the catalytic subunit could also further divided into four subtypes: p110-α, p110-β, p110-γ and p110-δ. The α and β isoforms of p110 are expressed in all kinds of cells, whereas δ is only found in leukocytes. The regulatory subunit p101 and catalytic subunit p110γ comprise a complex which is classified as Class IB PI3K. Other collocations of regulatory and catalytic subunits are called Class IA PI3Ks. However, class II is structurally different from Class I. There are three catalytic isoforms of Class II PI3Ks: PI3K-C2α, -C2β, and -C2γ, but no regulatory subunit. Class III is structurally similar to Class I for the reason that it is composed of a catalytic (Vps34) and a regulatory subunit (p150). Functionally, class I PI3Ks catalyze the production of phosphatidylinositol 3-phosphate (PtdIns-3,4-P), phosphatidylinositol (3,4)-bisphosphate (PtdIns-3,4-P2), and phosphatidylinositol (3,4,5)-triphosphate (PtdIns-3,4,5-P3). Class II is related to the production of PtdIns-3-P and PtdIns-3,4-P2, while class III specifically catalyzes the production of PtdIns-3,4-P2 [3-5].
Producten zijn uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden. Niet voor menselijk gebruik. Wij verkopen niet aan patiënten.
©Copyright 2013 Selleck Chemicals. Alle rechten voorbehouden.