Name: SNX-2112
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2639
Rating: 5 (13 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.58%

99.58

Gerelateerde doelwitten	Akt Wnt/beta-catenin PKC ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Overig HSP Inhibitoren	Tanespimycin (17-AAG) Elesclomol (STA-4783) Luminespib (NVP-AUY922) Ganetespib (STA-9090) Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride VER-155008 Onalespib (AT13387) BIIB021 Zelavespib (PU-H71) HSP990 (NVP-HSP990)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving
A375 cells	Function assay	24 h	Inhibition of Hsp90 in human A375 cells assessed as pS6 degradation after 24 hrs by high content screening, IC50=0.001 μM
LNCAP cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human LNCAP cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.003 μM
human SW620 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human SW620 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.003 μM
HT-29 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human HT-29 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.003 μM
human SK-MEL-5 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human SK-MEL-5 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.006 μM
sf9 cells	Function assay	3 h	Binding affinity to human N-terminal polyHis-tagged HSP90beta (D9 to E236) expressed in insect sf9 cells after 3 hrs by fluorescence polarization assay, Ki=0.006 μM
K562 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human K562 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.006 μM
MDA-MB-231 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.006 μM
PC3 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human PC3 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.017 μM
NCI-H460 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human NCI-H460 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.018 μM
MCF7 cells	Function assay		Inhibition of HSP90alpha in human MCF7 cells assessed as degradation of Her-2, EC50=0.019 μM
AU565 cells	Function assay	24 h	Inhibition of Hsp90 in human AU565 cells assessed as pERK degradation after 24 hrs by high content screening, IC50=0.041 μM
HCT15 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human HCT15 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.052 μM
MRC5 cells	Cytotoxicity assay	48 h	Cytotoxicity against human MRC5 cells after 48 hrs by MTT assay, CC50=21.34 μM
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	464.48	Formule	C₂₃H₂₇F₃N₄O₃	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	908112-43-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	PF-04928473			Smiles	CC1(CC2=C(C(=O)C1)C(=NN2C3=CC(=C(C=C3)C(=O)N)NC4CCC(CC4)O)C(F)(F)F)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 93 mg/mL (200.22 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 1 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	HSP90α (cell-free assay) 30 nM(Ka) HSP90β (cell-free assay) 30 nM(Ka)
In vitro	Behandeling van BT-474 cellen met 1 μM SNX-2112 resulteert in down-regulatie van HER2 expressie binnen 3 tot 6 uur na blootstelling aan het medicijn met bijna volledige verlies van HER2 expressie na 10 uur. Behandeling met deze verbinding resulteert ook in een afname van de totale Akt expressie. Het remt celproliferatie met IC50 waarden variërend van 10 tot 50 nM, in BT474, SKBR-3, SKOV-3, MDA-468, MCF-7 en H1650 kankercellen. En deze antiproliferatieve effecten zijn geassocieerd met hypofosforylering van Rb, arrest van G1 en bescheiden niveaus van apoptose. Deze chemische stof bindt competitief aan de N-terminale adenosine trifosfaat bindingsplaats van Hsp90. Het induceert apoptose via caspase-8, -9, -3 en poly (ADPribose) polymerase splitsing. De verbinding remt cytokine-geïnduceerde Akt en extracellulaire signaal-gerelateerde kinase (ERK) activering en overwint ook de groeivoordelen die worden geboden door interleukine-6, insuline-achtige groeifactor-1 en beenmergstamcellen. Het remt de buisvorming door menselijke navelstrengveneus endotheelcellen via abrogatie van de eNOS/Akt route en remt osteoclastvorming aanzienlijk via down-regulatie van ERK/c-fos en PU.1. Bestudeerde cellijnen (acht cellijnen van osteosarcoom, neuroblastoom, hepatoblastoom en lymfoom) tonen gevoeligheid voor dit middel met IC50 waarden variërend van 10-100 nM. Een hogere dosis (70 nM) vertoont een meer langdurige remming en grotere sub-G1 accumulatie. Waargenomen niveaus van Akt1 en C-Raf zijn in de loop van de tijd aanzienlijk verminderd, samen met een toename van PARP splitsing. Recent onderzoek wijst uit dat deze verbinding autofagie induceert op een tijd- en dosisafhankelijke manier via Akt/mTOR/p70S6K remming. Het induceert significante apoptose en autofagie in menselijke melanoom A-375 cellen, en kan een effectief gerichte therapie middel zijn.
Kinase Assay	ATP-verplaatsingsanalyse
Kinase Assay	Voor de eiwit-affiniteitsverplaatsingsanalyse wordt een purine-gebaseerde affiniteitshars gegenereerd door ATP-gekoppelde Sepharose te incuberen met Jurkat-celysaat (snel ingevroren en gehomogeniseerd in fysiologische zoutoplossing) bij 4 °C. Dit wordt vervolgens 90 minuten geïncubeerd met SNX-2112. Eiwitten die door deze verbinding zijn geëlueerd, worden vervolgens gescheiden met SDS-PAGE, gevisualiseerd met zilverkleuring en uit de gel gesneden voor MS-gebaseerde identificatie. Kortom, na ontkleuring en trypsine-vertering worden peptiden geëxtraheerd met μC18 ZipTips en vervolgens geëlueerd en direct gespot op een conventionele roestvrijstalen matrix-assisted laser desorption/ionization (MALDI)-target met een verzadigde oplossing van α-cyano-4-hydroxykaneelzuur in 50% acetonitril, 0,15% mierenzuur. Massaspectra worden vervolgens verkregen met behulp van een MALDI-TOF/TOF 4700 Proteomics Analyzer. MS-spectra worden verkregen (1.000 shots per spectrum), en de drie pieken van elk met de grootste signaal-ruisverhouding worden automatisch ingediend voor tandem-MS-analyse (3000 shots per spectrum). De botsingsenergie is 1 keV. Lucht wordt gebruikt als botsingsgas. Eiwitidentificatie wordt gedaan op basis van de MS- en tandem-MS-gegevens met behulp van GPS Explorer-software met de geïntegreerde Mascot-databasezoekmachine.
In vivo	SNX-2112 is een actieve metaboliet van de verbindingen SNX-5542, die de groei van multipel myeloom-(MM)-cellen remt en de overleving in een xenograft-muismodel verlengt, en de blokkade van HSP90 door deze verbinding remt niet alleen de groei van MM-cellen, maar werkt ook in de beenmergmicro-omgeving om angiogenese en osteoclastogenese te blokkeren.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18172276/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18948577/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21796766/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22182451/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

SNX-2112 HSP remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 464.48