Name: HSP990 (NVP-HSP990)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7097
Rating: 5 (15 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.98%

99.98

Gerelateerde doelwitten	Akt Wnt/beta-catenin PKC ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Overig HSP Inhibitoren	Tanespimycin (17-AAG) Elesclomol (STA-4783) Luminespib (NVP-AUY922) Ganetespib (STA-9090) Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride VER-155008 Onalespib (AT13387) BIIB021 Zelavespib (PU-H71) NVP-BEP800

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving
human A2058 cells	Cytotoxicity assay		Cytotoxicity against human A2058 cells in presence of HSF1 knock down treatment, IC50=0.0052 μM
human A375 cells	Cytotoxicity assay		Cytotoxicity against human A375 cells in presence of HSF1 knock down treatment, IC50=0.006 μM
human GTL16 cells	Cytotoxicity assay	72 h	Cytotoxicity against human GTL16 cells after 72 hrs by CellTitre-Glo assay, IC50=0.014 μM
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	379.39	Formule	C₂₀H₁₈FN₅O₂	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	934343-74-5	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=C2C(=NC(=N1)N)CC(NC2=O)C3=C(C=C(C=C3)F)C4=NC(=CC=C4)OC

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 76 mg/mL (200.32 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	3.800mg/ml (10.02mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 76 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.630mg/ml (1.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	NVP-HSP990 is an orally available HSP90 inhibitor and is structurally distinct from other clinical HSP90 inhibitors.
Targets/IC₅₀/Ki	HSP90α (Cell-free assay) 0.6 nM HSP90β (Cell-free assay) 0.8 nM
In vitro	HSP990 (NVP-HSP990) is gebaseerd op een 2-amino-4-methyl-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidin-5(6H)-on-scaffold, dat structureel verschilt van andere bekende HSP90-remmers. Het bindt aan het N-terminale ATP-bindende domein van HSP90 en vertoont eencijferige nanomolaire IC50-waarden voor drie van de HSP90-isoformen (HSP90α, HSP90β en GRP94) en een IC50-waarde van 320 nM voor de vierde (TRAP-1), met selectiviteit tegen niet-gerelateerde enzymen, receptoren en kinasen. Deze verbinding dissocieert het HSP90-p23-complex, depleteert het cliëntproteïne c-Met en induceerde Hsp70 in c-Met-geamplificeerde GTL-16 maagtumorcellen. Het remt potent de groei van menselijke cellijnen en primaire patiëntmonsters van een verscheidenheid aan tumortypen. Het vertoont dosis- en tijdsafhankelijke effecten op HSP90-cliëntproteïnen en remt de proliferatie van Glioom tumor-initiërende cellen (GIC) in alle GIC-lijnen, met IC50-waarden die ongeveer tussen 10 en 500 nM liggen. Olig2 is een functionele marker geassocieerd met celproliferatie en respons op NVP-HSP990, aangezien de verbinding de celproliferatie in Olig2-hoge GIC-lijnen dempte. Bovendien verstoorde het het celcycluscontrolemechanisme door CDK2 en CDK4 te verminderen en Apoptosis related moleculen te verhogen.
Kinase Assay	HSP90-bindings-, ATPase- en selectiviteitsprofileringstesten
Kinase Assay	De potentie van HSP990 (NVP-HSP990) voor HSP90α, HSP90β en Grp94 wordt bepaald door AlphaScreen competitieve bindingstesten, en de activiteit tegen TRAP-1 wordt beoordeeld door een ATPase-test.
In vivo	HSP990 (NVP-HSP990) vertoont medicijnachtige farmaceutische en farmacologische eigenschappen met hoge orale biologische beschikbaarheid. In het GTL-16 xenograft-model induceerde een enkele orale toediening van 15 mg/kg van deze verbinding een aanhoudende neerwaartse regulatie van c-Met en opwaartse regulatie van Hsp70. In herhaalde doseringsstudies resulteerde het in tumorgeremde groei van GTL-16 en andere menselijke tumor xenograft-modellen aangedreven door goed gedefinieerde oncogene HSP90-cliëntproteïnen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22246440/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23492364/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	HSP90 / HSP70 EGFR / ErbB2 / ErbB3 / IGF-1R p-Akt / Akt / p-ERK / ERK / pp70S6K / p70S6K / p4EBP1 / 4EBP1		24100469

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT00879905	Completed	Advanced Solid Malignancies	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	May 2009	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

HSP990 (NVP-HSP990) HSP remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 379.39