alleen voor onderzoeksdoeleinden

Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride HSP remmer

Name: Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1142
Rating: 5 (71 reviews)

Cat.nr.S1142

Alvespimycin (17-DMAG, NSC 707545, BMS 826476, KOS 1022) HCl is een potente HSP90-remmer met een IC50 van 62 nM in een celvrije test.

Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride HSP remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 653.21

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.92%

99.92

Gerelateerde doelwitten	Akt Wnt/beta-catenin PKC ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Overig HSP Inhibitoren	Tanespimycin (17-AAG) Elesclomol (STA-4783) Luminespib (NVP-AUY922) Ganetespib (STA-9090) VER-155008 Onalespib (AT13387) BIIB021 Zelavespib (PU-H71) HSP990 (NVP-HSP990) NVP-BEP800

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
MDA-MB-231	Function assay			Inhibition of Hsp90 in human MDA-MB-231 cells assessed as her2 degradation, IC50=0.0045μM.	18929486
A2058	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against human A2058 cells by MTT assay, IC50=0.0021μM.	18929486
AGS	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against human AGS cells by MTT assay, IC50=16μM.	18359631
HeLa	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against human HeLa cells by MTT assay, IC50=2.06μM.	18359631
HeLa	Function assay			Inhibition of TNF-alpha-induced NF-kappaB activation in human HeLa cells, IC50=0.15μM.	18359631
AGS	Function assay			Inhibition of hypoxia-induced HIF1 activation in human AGS cells by reporter gene assay, IC50=0.0036μM.	18359631
NCI-H526	Function assay	1 uM	96 hrs	Inhibition of HSP90-mediated proliferation of human NCI-H526 cells at 1 uM after 96 hrs by sulforhodamine B assay	17603540
NCI-H526	Function assay	1 uM	24 hrs	Binding affinity to HSP90 in human NCI-H526 cells at 1 uM after 24 hrs by fluorescence polarization assay	17603540
AGS	Function assay		24 hrs	Viability of human AGS cells under normoxic conditions after 24 hrs by MTT assay, IC50=16μM.	17583950
Hep3B	Function assay		16 hrs	Inhibition of HIF1 activation in human Hep3B cells assessed as inhibition of hypoxia-induced luciferase expression after 16 hrs by reporter assay, IC50=0.061μM.	17583950
AGS	Function assay		16 hrs	Inhibition of HIF1 activation in human AGS cells assessed as inhibition of hypoxia-induced luciferase expression after 16 hrs by reporter assay, IC50=0.036μM.	17583950
SKOV3	Function assay			Degradation of Her2 in SKOV3 cells, EC50=0.046μM.	16854066
SKOV3	Function assay			Upregulation of Hsp70 in SKOV3 cells, EC50=0.014μM.	16854066
SKBR3	Function assay			Degradation of Her2 in SKBR3 cells, EC50=0.008μM.	16854066
SKBR3	Function assay			Upregulation of Hsp70 in SKBR3 cells, EC50=0.004μM.	16854066
SKBr3	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against SKBr3 cells, IC50=0.024μM.	16165354
MDA-MB-231	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against human MDA-MB-231 cells by MTT assay, IC50=0.0058μM.	18929486
A2058	Function assay			Inhibition of Hsp90 in human A2058 cells, EC50=0.0079μM.	18929486
MDA-MB-231	Function assay			Inhibition of Hsp90 in human MDA-MB-231 cells assessed as Akt degradation, IC50=0.0176μM.	18929486
A2058	Function assay			Inhibition of Hsp90 in human A2058 cells assessed as Akt degradation, IC50=0.0243μM.	18929486
HuH7	Antiviral assay		3 days	Antiviral activity against Hepatitis C virus genotype 1b Con1 infected in human HuH7 cells assessed as GAPDH RNA or 18S rRNA level after 3 days by qRT-PCR analysis, EC50=0.0012μM.	18936191
HuH7	Antiviral assay		3 days	Antiviral activity against Hepatitis C virus genotype 1b Con1 infected in human HuH7 cells assessed as GAPDH RNA or 18S rRNA level after 3 days selected with 40 nM HCV-796 and 800 nM boceprevir by qRT-PCR analysis, EC50=0.0031μM.	18936191
SKBR3	Function assay			Binding affinity to Hsp90 in human SKBR3 cells, IC50=0.024μM.	19017562
Hep3B	Function assay		30 mins	Inhibition of hypoxia-induced HIF1alpha protein accumulation in human Hep3B cells treated for 30 mins measured after 12 hrs by Western blot analysis, IC50=0.0572μM.	19072214
Hep3B	Function assay		16 hrs	Inhibition of hypoxia-induced VEGF protein secretion in human Hep3B cells after 16 hrs by ELISA, IC50=0.0795μM.	19072214
HCT116	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human HCT116 cells after 72 hrs, IC50=0.057μM.	19231864
SKBR3	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human SKBR3 cells after 72 hrs, IC50=0.058μM.	19231864
MCF7	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human MCF7 cells after 72 hrs, IC50=0.071μM.	19231864
SKOV3	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human SKOV3 cells after 72 hrs, IC50=0.122μM.	19231864
SKBR3	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human SKBR3 cells after 72 hrs in presence of NQO1 inhibitor dicoumarol, IC50=0.23μM.	19231864
MCF7	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human MCF7 cells after 72 hrs in presence of NQO1 inhibitor dicoumarol, IC50=0.862μM.	19231864
NCI-H596	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against NQ01-deficient human NCI-H596 cells after 72 hrs, IC50=1.1μM.	19231864
MDA468	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against NQ01-deficient human MDA468 cells after 72 hrs, IC50=1.6μM.	19231864
SKBR3	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human SKBR3 cells after 72 hrs by celltiter-glo assay, IC50=0.024μM.	19405528
A549	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human A549 cells after 72 hrs by celltiter-glo assay, IC50=0.068μM.	19405528
SKOV3	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human SKOV3 cells after 72 hrs by celltiter-glo assay, IC50=0.22μM.	19405528
MCF7	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human MCF7 cells after 72 hrs by celltiter-glo assay, IC50=0.23μM.	19405528
CCRF-CEM	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human CCRF-CEM cells after 72 hrs by celltiter-96 aqueous one solution assay, IC50=0.54μM.	19405528
CCRF-CEM	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human paclitaxel-resistant CCRF-CEM cells after 72 hrs by celltiter-96 aqueous one solution assay, IC50=2.5μM.	19405528
Hep3B	Function assay		30 mins	Inhibition of hypoxia-induced HIF1alpha protein accumulation in human Hep3B cells treated for 30 mins measured after 12 hrs by Western blot analysis, IC50=0.057μM.	20469887
Hep3B	Function assay		16 hrs	Inhibition of hypoxia-induced VEGF protein secretion in human Hep3B cells after 16 hrs by ELISA, IC50=0.079μM.	20469887
HCT116	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against human HCT116 cells by Alamar blue assay, IC50=0.05μM.	20662534
NCI-H1299	Function assay		24 hrs	Inhibition of human HSP90 in human NCI-H1299 cells assessed as Akt degradation after 24 hrs by luminex assay, IC50=0.1μM.	21438541
LN229-Lux	Function assay	2.5 to 10 uM	1 hr	Inhibition of luciferase activity in human LN229-Lux cells at 2.5 to 10 uM incubated for 1 hr under normoxia followed by 24 hrs under hypoxia by reporter gene assay	22746274
MCF7	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human MCF7 cells assessed as inhibition of cell viability after 48 hrs by MTT assay, IC50=0.39μM.	24582477
HCT116	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human HCT116 cells assessed as inhibition of cell viability after 48 hrs by MTT assay, IC50=0.78μM.	24582477
SKBR3	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human SKBR3 cells assessed as inhibition of cell viability after 48 hrs by MTT assay, IC50=1.34μM.	24582477
A231	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human A231 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=0.17μM.	24763261
MCF7	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=0.8μM.	24763261
HCT116	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=1.21μM.	24763261
SKBR3	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human SKBR3 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=3.11μM.	24763261
NCI-H1299	Function assay		12 hrs	Reduction in oxygen consumption rate in human NCI-H1299 cells incubated for 12 hrs	25383915
PC9	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against HGF-induced erlotinib-resistant human PC9 cells assessed as inhibition of cell growth after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.01μM.	26844689
Ma1	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against HGF-induced erlotinib-resistant human Ma1 cells assessed as inhibition of cell growth after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.01μM.	26844689
SKBR3	Function assay			Inhibition of Hsp90 in human SKBR3 cells, IC50=0.024μM.	26844689
HeLa	Function assay	10 uM	6 hrs	Inhibition of HSP90 in human HeLa cells assessed as induction of chk1 degradation at 10 uM after 6 hrs by Western blot method	28816449
HeLa	Function assay	10 uM	6 hrs	Inhibition of HSP90 in human HeLa cells assessed as induction of Akt degradation at 10 uM after 6 hrs by Western blot method	28816449
HeLa	Function assay	10 uM	6 hrs	Inhibition of HSP90 in human HeLa cells assessed as induction of HSP70 protein expression at 10 uM after 6 hrs by Western blot method	28816449
PC3	Function assay	10 uM	6 hrs	Inhibition of HSP90 in human PC3 cells assessed as induction of chk1 degradation at 10 uM after 6 hrs by Western blot method	28816449
PC3	Function assay	10 uM	6 hrs	Inhibition of HSP90 in human PC3 cells assessed as induction of Akt degradation at 10 uM after 6 hrs by Western blot method	28816449
PC3	Function assay	10 uM	6 hrs	Inhibition of HSP90 in human PC3 cells assessed as induction of HSP70 protein expression at 10 uM after 6 hrs by Western blot method	28816449
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	653.21	Formule	C₃₂H₄₈N₄O₈•HCl	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	467214-21-7	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	NSC 707545,BMS 826476 HCl,KOS 1022			Smiles	CC1CC(C(C(C=C(C(C(C=CC=C(C(=O)NC2=CC(=O)C(=C(C1)C2=O)NCCN(C)C)C)OC)OC(=O)N)C)C)O)OC.Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (153.09 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (7.65mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.300mg/ml (0.46mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	A synthetic derivative Geldanamycin, with lower hepatotoxicity than parent antibiotic & higher potency and bioavailability than the similar derivative 17-AAG.
Targets/IC₅₀/Ki	HSP90 (Cell-free assay) 62 nM
In vitro	17-DMAG vertoont een ongeveer 2 keer hogere potentie tegen menselijke Hsp90 dan 17-AAG, met een IC50 van 62 nM versus 119 nM. In SKBR3- en SKOV3-cellen die Hsp90-cliëntproteïne Her2 overexpressie vertonen, veroorzaakt 17-DMAG een downregulatie van Her2 met EC50 van respectievelijk 8 nM en 46 nM, evenals inductie van Hsp70 met EC50 van respectievelijk 4 nM en 14 nM, leidend tot significante cytotoxiciteit met GI50 van respectievelijk 29 nM en 32 nM, consistent met Hsp90-remming. 17-DMAG in combinatie met vorinostat induceert synergetisch apoptose van de gekweekte MCL-cellen en primaire MCL-cellen, potenter dan elk middel afzonderlijk, door de niveaus van cycline D1 en CDK4, evenals c-Myc, c-RAF en Akt, aanzienlijk te verzwakken. In tegenstelling tot 17-AAG dat alleen actief is voor IKKβ in chronische lymfocytische leukemie (CLL) cellen, leidt 17-DMAG behandeling effectief tot uitputting van het Hsp90-cliëntproteïne, resulterend in verminderde NF-κB p50/p65 DNA-binding, verminderde NF-κB targetgen transcriptie en caspase-afhankelijke apoptose. Door de NF-κB-familie te targeten, medieert 17-DMAG selectief dosis- en tijdsafhankelijke cytotoxiciteit tegen CLL-cellen, maar niet tegen normale T-cellen of NK-cellen die belangrijk zijn voor immuunbewaking.
Kinase Assay	Fluorescentiepolarisatie (FP)-gebaseerde competitiebindingsassay
Kinase Assay	Deze test gebruikt een boordifluoride dipyrromethene (BODIPY) gelabeld geldanamycine-analoog (BODIPY-AG) als probe en meet fluorescentiepolarisatie bij binding van de probe aan een eiwit. Natief menselijk Hsp90-eiwit (α + β-isoformen) wordt geïsoleerd uit HeLa-cellen. BODIPY-AG-oplossing wordt vers bereid in FP-assaybuffer (20 mM HEPES-KOH, pH 7,3, 1,0 mM EDTA, 100 mM KCl, 5,0 mM MgCl₂, 0,01% NP-40, 0,1 mg/mL vers runder-γ-globuline (BGG), 1,0 mM vers DTT en protease-remmer uit stamoplossing in DMSO. Competitiecurven worden verkregen door 10 μL van elk van een oplossing die BODIPY-AG en Hsp90 bevat, en een seriële verdunning van 17-DMAG vers bereid in FP-assaybuffer uit stamoplossing in DMSO te mengen. De uiteindelijke concentraties zijn 10 nM BODIPY-AG, 40 of 60 nM Hsp90, variërende concentratie van 17-DMAG (0,10 nM-10 μM) en ≤0,25% DMSO in een 384-well microplaat. Na 3 uur incubatie bij 30 °C wordt fluorescentie-anisotropie (γ_Ex = 485 nm, γ_Em = 535 nm) gemeten op een EnVision 2100 multilabelplaatlezer. De IC50-waarde van 17-DMAG wordt verkregen uit de competitiecurven.
In vivo	17-DMAG-behandeling met 5 mg/kg of 25 mg/kg driemaal per week vermindert de tumorgroei van TMK-1-xenografts significant, door het vaatgebied en het aantal prolifererende tumorcellen in coupes significant te verminderen. Consistent met de remming van FAK-signalering in vivo, onderdrukt 17-DMAG-behandeling met 25 mg/kg driemaal per week de tumorgroei en metastase van ME180- en SiHa-xenografts bij muizen significant. Toediening van 17-DMAG met 10 mg/kg gedurende 16 dagen vermindert het aantal witte bloedcellen significant en verlengt de overleving in een TCL1-SCID-transplantatiemuismodel.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16854066/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17363505/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19440035/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19458065/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20351313/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	HSP90 / HSP70 p-Akt / Survivin / MMP2 PARP / Cleaved caspase-3 / Cleaved caspase-8 / Cleaved caspase-9 / PUMA p-ALK / ALK / p-Akt / Akt / p-ERK / ERK α-Tax / α-IKKα / α-IKKβ/ α-NEMO / α-TBK1 / α-p65 / α-p50		28915605
Growth inhibition assay	Cell proliferation		28915605

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT00780000	Terminated	Breast Cancer	Bristol-Myers Squibb	April 2008	Phase 2
NCT00248521	Unknown status	Unspecified Adult Solid Tumor Protocol Specific	Institute of Cancer Research United Kingdom\|National Cancer Institute (NCI)	October 2005	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):